La régulation du métabolisme du fer lors d’une anémie. A. En condition physiologique, la liaison des ligands BMP 2 et 6 à un complexe récepteur à la surface des hépatocytes induit la phosphorylation des effecteurs SMAD1/5/8. Ces derniers interagissent alors avec la navette SMAD4 pour être transportés dans le noyau, où ils se lient à des éléments de régulation du promoteur du gène codant l’hepcidine (Hamp). La synthèse de l’hepcidine est régulée de manière à maintenir un équilibre entre les besoins et les apports en fer. B. Lorsque la concentration en oxygène du sang devient insuffisante à cause de l’anémie, les besoins en fer pour la synthèse de globules rouges compensatrice sont fortement augmentés. L’expression de l’érythroferrone (ERFE) est rapidement stimulée dans les précurseurs érythroïdes de la moelle osseuse et de la rate en réponse à l’érythropoïétine (EPO). Dans un second temps, la synthèse de FGL1 (fibrinogen-like 1) est activée dans les hépatocytes en réponse à l’hypoxie. ERFE et FGL1 séquestrent les ligands BMP pour inhiber l’expression du gène de l’hepcidine, ce qui augmente les apports en fer pour la synthèse de nouveaux globules rouges. Ce mécanisme en deux temps permet de rétablir le nombre des globules rouges ainsi qu’une oxygénation tissulaire physiologique.