Les altérations moléculaires liées à un stress précoce répété peuvent être reproduites ou prévenues par la modulation de l’activité neuronale du cortex préfrontal. A. Les souriceaux soumis au protocole de séparation maternelle (SM) ont été séparés de leur mère pendant 3 heures chaque jour entre le jour post-natal 2 (P2) et P14 ; leur cortex préfrontal a été prélevé à P15 pour analyser le transcriptome. Les souriceaux témoins ont eu un élevage standard (ES). B. Les résultats du séquençage des transcrits montrent des changements affectant principalement l’expression de gènes associés à l’activité neuronale (points bleus) et à la myéline (points rouges). FC : fold change. C. La modulation répétée de l’activité neuronale a été effectuée par l’injection locale à P1 d’un vecteur viral recombinant permettant l’expression d’un récepteur muscarinique modifié (hM3Dq, stimulateur, ou hM4Di, inhibiteur) dans les neurones du cortex préfrontal. Ces récepteurs ont été activés par injections répétées (chaque jour entre P2 et P14) du ligand inerte, la clozapine N-oxyde (CNO), ou n’ont pas été activés dans le groupe témoin qui a reçu des injections répétées de solution saline (SAL). D.Expression spécifique du récepteur muscarinique modifié dans le cortex préfrontal à P15 après injection à P1. (E) Image agrandie de la zone encadrée en (D). La construction virale utilisée permet d’exprimer un marqueur fluorescent (mCherry+) en même temps que le récepteur dans les neurones (NeuN⁺). Barres d’échelle : 500 mm (D) et 20 mm (E).