Les podosomes permettent aux macrophages de creuser des tunnels dans la matrice pour infiltrer les tissus. Dans une matrice tridimensionnelle et compacte de collagène-I (montrée sous forme de bloc), les macrophages forment des protrusions avec des podosomes de forme globulaire à leurs extrémités. Ces podosomes dits 3D ne présentent pas l’organisation coeur/anneau qui caractérise les podosomes dans une situation 2D (voir Figure 1A). La protéolyse matricielle des podosomes, associée aux mouvements des protrusions, conduit à la formation d’un tunnel. S’ils se vérifient in vivo, ces évènements pourraient permettre la migration transtissulaire des macrophages eux-mêmes mais également d’autres cellules.