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Tableau I.

Modèles de LAM7 pédiatriques. Les approches expérimentales de modélisation de la pathologie LAM7 utilisant les oncogènes retrouvés dans les LAM7 pédiatriques humaines ainsi que les références associées sont indiquées. Pour les modèles à partir de cellules humaines, seuls ceux présentant un phénotype mégacaryoblastique clair sont indiqués. Lignées : lignées cellulaires permanentes établies à partir d’échantillons de patient leucémique ; PDX : modèles de xénogreffes de leucémies de patients ; iPS : cellules souches pluripotentes induites ; ES : cellules souches embryonnaires CD34+ : cellules souches hématopoïétiques ; CB : sang de cordon. Pour les modèles murins, noter que le phénotype des leucémies associé à chaque oncogène est fréquemment myéloïde (LAM) autre que mégacaryoblastique (LAM7) ; DS : syndrome de Down ; LA : leucémie aiguë ; LAL : leucémie aiguë lymphoïde ; LMC : leucémie myeloïde chronique ; SMP : syndrome myéloprolifératif ; Tri21 : trisomie 21 ; GATA1s : mutant GATA1 ; MPL* : mutant MPLW515L ; Knock-In : insertion au locus endogène murin ; n.d.: non déterminé.

Cellules humaines Cellules murines
Altérations Lignées [40] PDX iPS / ES / CD34+ Type de modèle : Phénotype
DS-AMKL CMK [41]CMY [42] iPS: Trisomie 21 [43]iPS: GATA1s [45] Transgénique trisomie 21 : absence de leucémie [44]
Rétrovirus ERG : LAL, LA érythro-mégacaryoblastique [28]
Transgénique Tri21 + rétrovirus GATA1s : pas de leucémie [44]
Transgénique (Tri21 & GATA1s) + rétrovirus MPL* : LAM7 [46]

OTT-MAL [19] iPS/ES: Lentivirus [47] Knock-In : LAM7 avec faible pénétrance [21]

ETO2-GLIS2 MO7e [48] [19] iPS: Knock-In AAVS1 [51] Rétrovirus : absence de maladie [34]

GATA2-HOXA9   Rétrovirus : LAM [34]

NIPBL-HOXB9   Rétrovirus : LAM [34]

NUP98-KDM5A [40] CD34+ CB: Lentivirus [49] Rétrovirus : LAM [34]

MLL-AF4   Transgénique conditionnel : lymphome B

MLL-AF9 [19]   Rétrovirus & transgénique : LAM

MLL-AF10   Rétrovirus : LAM

TLS-ERG   Rétrovirus : LAM

MN1-FLI1   Rétrovirus : LAM7 [30]

BCR-ABL1 MEG-01, K562 Rétrovirus & transgénique : LAL-B, LMC

JAK2 T875N CHRF-288-11 [50]     Rétrovirus : SMP [50]

JAK3 A572V CMK Rétrovirus : lymphome T [41]

n.d. CMS, M-MOK    

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