Leucémies à mégacaryoblastes de l’enfant

Une affaire de complexes

Pediatric de novo acute megakaryoblastic leukemia: an affair of complexes

Inserm U1170, Institut Gustave Roussy, Pavillon recherche 2, 39 rue Camille Desmoulins, 94800 Villejuif, France

^* thomas.mercher@inserm.fr

Résumé

Les leucémies aiguës mégacaryoblastiques de l’enfant (ou LAM7¹) sont généralement associées à un mauvais pronostic et à l’expression d’oncogènes de fusion impliquant des régulateurs transcriptionnels. Des résultats récents indiquent que la fusion ETO2-GLIS2 altère l’activité de régions régulatrices de l’expression génique appelées « enhancers » et l’expression des facteurs GATA et ETS, essentiels au développement des cellules souches hématopoïétiques. Une dérégulation de l’équilibre GATA/ETS est également retrouvée dans d’autres sous-groupes de LAM7. Cette revue porte sur les bases transcriptionnelles de la transformation survenant dans les LAM7 de l’enfant et les perspectives thérapeutiques que cela ouvre.

Abstract

Pediatric acute megakaryoblastic leukemia (AMKL) are generally associated with poor prognosis and the expression of fusion oncogenes involving transcriptional regulators. Recent results indicate that the ETO2-GLIS2 fusion, associated with 25-30 % of pediatric AMKL, binds and alters the activity of regulatory regions of gene expression, called “enhancers”, resulting in the deregulation of GATA and ETS factors essential for the development of hematopoietic stem cells. An imbalance in GATA/ETS factor activity is also found in other AMKL subgroups. This review addresses the transcriptional bases of transformation in pediatric AMKL and therapeutic perspectives.