Détection des acides nucléiques exogènes et stimulation de la synthèse d’interférons. L’activation de l’immunité innée se fait pas la reconnaissance de motifs moléculaires exogènes. Deux voies sont responsables de la détection des virus via la reconnaissance de leurs acides nucléiques : la voie des RLR et la voie des TLR. La présence d’ARN double brin (db) court avec une extrémité 5’ triphosphate active RIG-I, tandis que l’ARN double brin long active MDA5. LGP2 participe à l’oligomérisation de MDA5 le long de son ARN cible. Ces deux RLR activent la molécule adaptatrice IPS-1 située à la surface des mitochondries qui active deux kinases, IKKε et TBK1. Ces kinases activent par phosphorylation les facteurs de transcription IRF3 et IRF7, respectivement, ainsi que NFκB. Ces facteurs migrent dans le noyau pour interagir avec le promoteur de nombreux gènes codant des facteurs antiviraux tels que les interférons. La présence d’ARN db ou simple brin stimule certains récepteurs endosomaux, TLR3 et TLR7 respectivement. TLR3 active TICAM-1 qui phosphoryle IRF3 et NFκB. TLR7 active MyD88 qui phosphoryle IRF7 et NFκB. Ces facteurs, une fois phosphorylés, migrent dans le noyau afin d’activer la transcription des IFN. Les filovirus codent la protéine VP35 qui est capable de bloquer différentes étapes de ces voies de signalisation en interagissant ou non avec d’autres partenaires cellulaires (PACT, protéines de SUMOylation Ubc9 et PIAS1) des protéines impliquées. RLR : RIG-I-like receptors ; TLR : Toll-like receptors ; db : double brin ; MDA5 : melanoma differentiation-associated gene 5 ; LGP2 : laboratory of genetics and physiology factor 2 ; IPS-1 : INF-α promotor stimulating factor 1 ; IKKε : IkB kinase ε ; TBK1 : TANK-binding kinase 1 ; IRF : interferon regulatory factor ; NFκB : nuclear factor κ-B ; TICAM-1 : Toll-like receptor adaptator molecule 1 ; MyD88 : myeloid differentiation primary response gene 88 ; IFN : interferon ; PACT : PKR activating protein.