Inhibition de la biogenèse du ribosome et réponse pro-apoptotique. L’étude de la biogenèse des ribosomes permet aujourd’hui l’identification de nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anti-cancéreuse. En effet, l’inhibition de certaines étapes clés de la synthèse des sous-unités ribosomiques pourrait conduire à une stabilisation de p53. (1) L’inhibition de l’ARN polymérase I (pol I) par le CX-5461 conduit à un arrêt de la synthèse des sous-unités ribosomiques et provoque l’accumulation de particule 5S (5S RNP [particule ribonucléique]) dans le noyau, capable d’inhiber HDM2. (2) L’autre moyen de favoriser cette interaction serait alors d’inhiber l’assemblage de la particule 5S au sein de la grande sous-unité du ribosome. (3) Certaines protéines ribosomiques comme uS3, uS11 et eS25 peuvent lier directement HDM2. Certaines études, qui restent controversées, ont montré que les protéines uL14 et eS7 (en pointillés) seraient également impliquées dans cette régulation. La surexpression de ces protéines mène d’ailleurs à la stabilisation de p53. Ces données font de ces protéines ribosomiques de nouvelles cibles thérapeutiques anti-cancéreuses potentielles.