Figure 3.

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S-nitrosylation et voies des récepteurs de mort membranaires de la famille TNFR (TNF receptor). La liaison des ligands TRAIL (tumor-necrosis-factor-related apoptosis inducing ligand), FasL (Fas ligand) et TNFα (tumor necrosis factor alpha) sur leurs récepteurs respectifs DR4/5 (death receptor 4/5), Fas et TNFR1 (tumor necrosis factor receptor 1) induit la formation d’un complexe intracytoplasmique associé au récepteur appelé DISC (death-inducing signaling complex) et complexe I. La formation du DISC conduit à l’activation des caspases (casp) en cascade conduisant à la mort cellulaire par apoptose. La formation du complexe I permet l’activation de la voie classique NF-kB (nuclear factor-kappa B). Suite à la poly-ubiquitination de RIPK1 (receptor-interacting protein kinase 1) par cIAP1/2 (cellular inhibitor of apoptosis1/2), les complexes LUBAC (linear ubiquitin chain assembly complex), TAK1-TAB2/3 (transforming growth factor-β activated kinase [TAK1]/TAK1-binding 2 [TAB2]/TAK1 binding 3 [TAB3]) sont recrutés et participent à d’autres modifications post-traductionelles (MPT) (poly-ubiquitination). L’activation du complexe IKK (inhibitor of NF-kB kinase) via la phosphorylation de sa sous-unité IKKβ (inhibitor of NF-kB kinase beta), permet la phosphorylation puis la dégradation (via une poly-ubiquitination) du répresseur de NF-kB, IkBα (inhibitor of NF-kB alpha). La translocation de NF-kB dans le noyau permet la transcription de gènes cibles impliqués dans la prolifération et la survie cellulaire. Si la voie classique est rendue inactive, un complexe II (qui dérive du complexe I) rejoint une cascade d’activation des caspases et la mort cellulaire par apoptose. Bcl-2 : B-cell lymphoma 2 ; FADD : Fas (TNFRSF6)-associated via death domain ; cFlip : cellular FLICE (FADD-like IL-1β-converting enzyme)-inhibitory protein ; Cyt c : cytochrome c ; Apaf-1 : apoptotic peptidase activating factor 1 ; TRADD : tumor necrosis factor receptor type 1-associated death domain protein ; TRAF2/5 (tumor necrosis factor receptor-associated factor2/5).
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