A. Rôle des principaux acteurs (plaquettes, protéines du sous-endothélium) dans la formation du thrombus blanc lors de l’hémostase primaire. Lors de la formation d’une brèche vasculaire, les plaquettes vont adhérer (1) au collagène et au facteur von Willebrand du sous-endothélium grâce à des récepteurs spécifiques (GP[glycoprotéine]VI et GPIb-IX-V). Les plaquettes vont alors s’activer, changer de forme, sécréter leur contenu en granules (2) et recruter d’autres plaquettes circulantes (3). L’ensemble de ces événements conduit à l’activation de l’intégrine α_IIbβ₃ nécessaire à l’agrégation des plaquettes via la fixation du fibrinogène (4). B. Représentation schématique du processus d’activation de l’intégrine α_IIbβ₃ plaquettaire.Inside-out signaling : de nombreux agonistes plaquettaires tels que l’adénosine diphosphate (ADP) ou le collagène sont capables d’induire un changement conformationnel d’α_IIbβ₃, indispensable à l’augmentation d’affinité de celle-ci pour son ligand, grâce à une signalisation complexe. Via leurs récepteurs respectifs, l’ADP et le collagène stimulent une phospholipase C (PLCγ) et une protéine kinase C (PKC) mettant en jeu la PI3-kinase (PI3K). Ces événements déclenchent l’activation de la protéine CalDAG-GEFI, une protéine d’échange de nucléotide guanylique activant elle-même la protéine Rap1, ce qui permet la phosphorylation sur des résidus sérine et thréonine de la partie cytoplasmique de la chaîne β₃ de l’intégrine. Cela entraîne la réorganisation de l’interaction d’α_IIb avec β₃ par l’intermédiaire de protéines intracellulaires, parmi lesquelles la taline et les protéines de type Kindlin, qui sont capables d’interagir directement avec la partie cytoplasmique de l’intégrine, conduisant au changement conformationnel d’α_IIbβ₃. Outside-in signaling : la fixation du fibrinogène provoque une diffusion latérale de l’intégrine dans la membrane, ce qui contribue à son regroupement (clustérisation). Des signaux intracellulaires spécifiques sont alors émis permettant la formation d’un complexe d’adhérence focale, impliquant notamment la protéine FAK (focal adhesion kinase). Ces événements induisent la phosphorylation de la protéine kinase c-Src qui modifie l’état d’activation de la GTPase RhoA. GR : globules rouges ; Plt : plaquettes ; vWF : facteur von Willebrand ; TxA2 : thromboxane A₂ ; Fg : fibrinogène ; CalDAG-GEFI : calcium- and diacylglycerol-regulated guanine exchange factor-1 ; Rap1 : Ras-proximate-1.