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Figure 4.

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La mémoire est dynamique à travers l’es- pace, boucle, promoteurs, enhancers. Modèle simpli- fié proposé pour la boucle formée par l’association entre l’enhancer (Enh, activateur transcriptionnel) et le promoteur (P2) dans le locus Hnf4a (hepatocyte nuclear factor-4-alpha) dans les îlots pancréatiques d’animaux contrôles jeunes et âgés (rangée du haut) et dénutris en protéines (rangée du bas). Dans les îlots des jeunes rats adultes contrôles, l’enhancer (Enh) est enrichi en marques d’histone actives et interagit étroitement avec le promoteur P2 de Hnf4a, conduisant à des niveaux élevés de transcription de P2. L’interaction de l’enhancer-promoteur avec P2 est altérée dans les îlots des animaux exposés à une alimentation pauvre en protéines au cours du développement précoce. Ceci est dû à l’épuisement en marques d’histones activatrices et à l’enrichisse- ment en marques d’histones inhibitrices au niveau de la région de l’enhancer. Le vieillissement est associé à une réduction des niveaux d’expression d’Hnf4a en raison de l’enrichissement en marques d’histones inhibitrices le long du locus, et ceci est plus prononcé dans les îlots des animaux LP. L’accumulation de marques d’histones inhibitrices pourrait affaiblir davantage l’interaction de l’enhancer- promoteur avec P2. La différence entre les adultes contrôles et les adultes tests dans la figure se manifeste par un écartement de la base de la boucle entre le promoteur et l’enhancer, un écartement qui est déjà prononcé entre les jeunes adultes soumis à un régime normal par rapport aux adultes âgés. La différence entre les 2 régimes s’accroît chez les adultes âgés soumis à une exposition précoce au régime pauvre en protéine (d’après [39]).

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