Le cycle de la vie. La DOHaD comprend trois grandes phases : (1) la phase développementale de programmation de l’individu – couvrant la gestation, la petite enfance, et aussi l’adolescence – caractérisée par une grande plasticité de l’épigénome ; (2) la phase des effets à moyen et long terme, conséquences des pertur- bations développementales, mais auxquelles viennent s’associer, tout au long de la vie, les effets fluctuants ou permanents de l’environnement ; (3) la phase de reproduction puis les effets ou réponses inter- et trans- générationnels. Au cours de ces phases, les différentes perturbations subies par les marques épigénétiques sous l’influence de l’environnement modulent le phénotype. Bien que le terme « transgénérationnel » puisse être uti- lisé souvent indifféremment, on se doit de distinguer les effets transgénérationnels des effets intergénérationnels ou multigénérationnels. Les premiers impliquent une transmission par la lignée germinale, pour la première génération hors de tout contact avec l’agent environnemental perturbateur. Cet effet transgénérationnel ne peut apparaître qu’au niveau de la F3 par la lignée maternelle, ou de la F2 par la lignée paternelle. Les effets observés en deçà sont appelés intergénérationnels. Les effets multigénérationnels correspondent à une exposition au même stress ou à un stress qui peut découler de la première exposition, sur plusieurs généra- tions. Le point rouge représente, après la conception, le début de la gamétogenèse : le terme naissance reste postérieur. Enfin, il existe des différences entre les mâles et les femelles dues, dès la conception, à la différence entre les paires de chromosomes sexuels (XX et XY) puis, après la différenciation des gonades, à l’expression des hormones sexuelles. Des différences très précoces d’expression de gènes de la machinerie épigénétique apposent des marques épigénétiques spécifiques du sexe qui établissent de façon temporaire ou pérenne des réseaux fonctionnels de gènes différents chez le mâle et la femelle. La gamétogenèse et la résistance à la reprogrammation sont aussi différentes entre le mâle et la femelle. On observe ainsi un dimor- phisme sexuel, tant au niveau basal que pour les réponses à court terme ou à long terme [30].