Figure 3.

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Les machineries de biogenèse des centres Fe-S chez les eucaryotes. Chez les eucaryotes on distingue la machinerie ISC, localisée dans la mitochondrie, la machinerie CIA dans le cytosol, et la machinerie SUF pour les organismes possédant des plastides. À gauche de la figure est représentée la machinerie ISC. Les noms indiqués sont ceux des composants présents chez la levure S. cerevisiae. Lorsque les noms des composants chez l’humain sont différents, ils sont indiqués entre parenthèses. Nfs1 : cystéine désulfurase ; Yfh1 (Fxn) : frataxine ; Yah1 (Fdx) : ferrédoxine ; Isu1 (ISCU) : protéine d’assemblage ; Ssq1-Jac1 (HSPA9/HSCB) : couple de chaperon/co-chaperon ; Grx5 (GRLX5) : une glutaredoxine participant au relargage du centre Fe-S formé sur Isu1 ; Isa1 (ISCA), Isa2, Nfu1 et Ind1 : transporteurs de centres Fe-S. BolA et Iba57 sont représentées car elles sont impliquées dans la biogenèse des centres Fe-S, mais leur rôle exact reste à élucider. Sont également représentés des composants n’ayant pas d’équivalent fonctionnel chez E. coli ; Isd11 : un partenaire de Nfs1 ; Arh1 (FDXR) : une ferrédoxine réductase qui, à partir du NADH, fournit des électrons à Yah1 ; Mge1 (GRPEL) : un facteur d’échange de nucléotides associé à Ssq1-Jac1. Un composé soufré (X), dont la nature exacte n’est pas connue, est synthétisé d’une manière dépendante d’ISC puis exporté, via Atm1 (ABCB7), dans le cytosol où il servirait de source de soufre pour la machinerie CIA. Les astérisques désignent les composants dont l’altération conduit à des pathologies (Tableau I) [7–9, 42]. Au centre est représentée la machinerie CIA. Les noms indiqués sont ceux des composants présents dans la levure S. cerevisiae. Lorsque les noms des composants chez l’homme sont différents, ils sont indiqués entre parenthèses. Tah18 (NDOR1) et Dre2 (CIAPIN1) servent à acheminer des électrons au complexe d’assemblage Cfd1-Nbp35, et les protéines Nar1 (IOP1), Cia1, Cia2 et Mms19 assurent le transfert du centre Fe-S du complexe d’assemblage vers les protéines cytosoliques ou nucléaires. À droite de la figure, est représentée la machinerie SUF. Les noms indiqués sont ceux des composants présents chez A. thaliana. NFS2-SUFE est un complexe hétérodimerique avec une activité cystéine désulfurase et transfert du soufre de NFS2 à SUFE ; SUF-BCD est le complexe d’assemblage et SUFA, NFU, GRX, HCF101 sont des transporteurs de centres Fe-S.
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