Couplage horloge et statut métabolique. Les horloges centrale et périphériques intègrent les signaux que sont la lumière et l’heure des repas, et coordonnent les rythmes biologiques. Au niveau moléculaire, les activateurs CLOCK et BMAL1 augmentent l’expression des répresseurs Per et Cry qui, lorsqu’ils sont en quantité suffisante, entrent dans le noyau pour réprimer CLOCK/BMAL1. Une deuxième boucle transcriptionnelle se surperpose à la première : CLOCK/BMAL1 active l’expression de Rev-erbα et ROR qui, à leur tour, régulent CLOCK et BMAL1. Les signaux métaboliques sont transmis à l’horloge au travers de nombreuses modifications post-traductionnelles modifiant la stabilité et l’action de ces protéines, permettant ainsi d’ajuster la période du cycle. RN : récepteur nucléaire ; NHRE : élément de réponse à un récepteur nucléaire ; NAMPT : nicotinamide phosphoribosyltransferase.