Immunité antitumorale en absence et en présence de virus oncolytique (VO). L’acquisition du phénotype malin s’illustre en partie par la capacité des cellules tumorales à échapper à l’immunosurveillance. Cette évasion est rendue possible notamment par la création d’un environnement immunosuppresseur. L’immunosuppression est assurée par les cellules tumorales, qui produisent des facteurs immunosuppresseurs, et par des cellules immunitaires immunosuppressives qu’elles recrutent : les cellules T régulatrices (Treg) et les cellules myéloïdes immatures suppressives (MDSC, myeloid-derived suppressor cells). L’infection des cellules tumorales par les virus oncolytiques produit des molécules immunostimulatrices qui vont contribuer à briser la tolérance immunitaire vis-à-vis de la tumeur. De plus, la mort cellulaire consécutive à l’infection peut conduire à la libération, dans le lit tumoral, des antigènes tumoraux et d’autres facteurs immunostimulateurs. La surexpression de ces mêmes molécules à partir des virus oncolytiques a permis d’augmenter l’efficacité thérapeutique. L’environnement ainsi modifié favorise le recrutement, la maturation et l’activation de cellules présentatrices d’antigènes APC (antigen presenting cells) (telles que les macrophages, les cellules dendritiques, etc.), et des cellules effectrices de l’immunité antitumorale (telles que les cellules T cytotoxiques CTL [cytotoxic T lymphocytes] et les cellules NK [natural killer]). Ces effecteurs ciblent aussi bien les cellules infectées que non infectées. Dans le même temps, les populations de cellules immunosuppressives (Treg) peuvent diminuer. RANTES : regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted ; HSP70 : heat shock protein of 70 kDa.