Étiologies génétiques du syndrome de prédisposition mendélienne aux infections mycobactériennes. L’IL-12 est sécrétée par les monocytes, macrophages et cellules dendritiques et se lie à son récepteur (composé de deux chaînes, β1et β2) exprimé sur les lymphocytes T et les cellules NK (natural killer). L’IFN-γ est sécrété par les lymphocytes T et les cellules NK et se lie à son récepteur ubiquitaire composé de deux chaînes (IFN-γR1 et IFN-γR2). STAT-1 est phosphorylé en réponse à l’IFN-γ et migre dans le noyau sous forme d’hétérodimères. NEMO est une protéine régulatrice de la voie NF-қB. La signalisation CD40 de la voie NF-қB est importante pour la production d’IL-12 et pour l’immunité antimycobactérienne. IRF8 est un facteur de transcription induit par l’IFN-γ et nécessaire à l’induction des gènes cibles comme l’IL-12. Gp91^phox est le composant majeur de la NADPH oxydase. Les molécules mutées chez les patients MSMD sont indiquées en gris. L’hétérogénéité allélique de ces huit gènes définit au moins 15 maladies génétiques différentes. Les mutations Q231P et T178P gp91^phox affectent spécifiquement l’explosion oxydative des macrophages dérivés in vitro; il est probable que gp91^phox induise la libération d’IL-12 (ceci n’est pas encore démontré).