Figure 1.

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Régulation de l’activité de la protéine HIF-1α par la concentration intracellulaire en oxygène. La protéine HIF-1α est très instable en présence d’oxygène : elle est rapidement dégradée et sa demi-vie est inférieure à cinq minutes. En effet, une prolyl-hydroxylase hydroxyle un résidu proline de la protéine HIF-1α, ce qui permet son interaction avec la protéine pVHL (von Hippel Lindau) et sa dégradation par le protéasome. En condition d’hypoxie, la prolyl-hydroxylase étant inactive, la protéine HIF-1α est très rapidement stabilisée et migre dans le noyau où elle s’associe à son partenaire HIF-1β. Le complexe ainsi formé recrute d’autres partenaires, en particulier CBP/p300, et se fixe sur la séquence nucléotidique spécifique de reconnaissance du facteur HIF-1 (motif HBS : HIF-binding site) située dans les régions régulatrices des gènes cibles. L’activation de la protéine HIF-1β par l’hypoxie entraîne la synthèse de facteurs protéiques impliqués notamment dans l’érythropoïèse, l’angiogenèse et la glycolyse anaérobie. Le recrutement de CBP/p300 par HIF-1α dans le noyau est également régulé par la tension en oxygène : une asparagyl-hydroxylase va modifier la protéine HIF-1α en présence d’oxygène et empêcher son interaction avec CBP/p300. Notons que de nombreuses autres modifications post-traductionnelles interviennent dans la régulation de l’activité de HIF-1α [26]. Parmi celles-ci, les phosphorylations de HIF-1αet de ses partenaires par les MAP-kinases (mitogen activated protein kinase) et la PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase)/Akt sont impliquées dans l’activation de la voie HIF par de nombreux facteurs de croissance, même en condition de normoxie.
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