Le problème du brin avancé lors de la réplication des télomères. L’ADN parental (en noir) est répliqué (ADN nouvellement synthétisé en bleu) par un mécanisme semi-conservatif. Les flèches indiquent la polarité de l’ADN. La réplication semi-conservative de l’ADN ne permet pas de régénérer une extension 3’ simple brin à l’extrémité du brin avancé. En revanche, à l’extrémité du brin retardé, l’élimination de la dernière amorce d’ARN (en rouge) produit une courte extension simple brin. La création du substrat de la télomérase à l’extrémité du brin avancé ne peut se faire que par l’intervention d’une exonucléase, alors que ce substrat est créé par défaut à l’extrémité du brin retardé. L’élongation se produirait, dans les deux cas, par l’intervention de la télomérase, sans que l’on sache actuellement si cet ajout a lieu avant ou après la réplication conventionnelle.