Nouvelles formes de dyskératoses congénitales 

Le dysfonctionnement des télomères n’est pas systématiquement associé à une réduction de leur taille

Dyskeratosis congenita: short telomeres are not the rule

¹ Inserm U768, équipe dynamique du génome et système immunitaire (DGSI), France
² Hôpital Necker-Enfants malades, 149, rue de Sèvres 75015, Paris, France
³ Fondation Imagine, Paris, France

^* patrick.revy@inserm.fr
^** fabien.touzot@inserm.fr

Résumé

Les télomères sont des structures nucléoprotéiques finement régulées qui constituent les extrémités des chromosomes linéaires. Chez l’homme, les défauts de maintenance télomérique sont responsables de la dyskératose congénitale (DC), une maladie génétique rare caractérisée par une aplasie médullaire, un vieillissement prématuré et une prédisposition aux cancers. Des données récentes qui proviennent d’une étude de patients atteints du syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson (syndrome HH), variant sévère de DC, ont mis en évidence la grande hétérogénéité moléculaire de cette maladie, dont certaines formes sont liées à des défauts de facteurs impliqués, non pas dans la régulation de la taille des télomères, mais dans leur protection et leur réplication.

Abstract

Telomeres are nucleoprotein structures at the end of linear chromosomes. Their length, structure, and integrity are regulated by the telomerase complex, the shelterins and components of the DNA damage response. In human subjects, defects in telomere maintenance are responsible for Dyskeratosis Congenita (DC), a rare genetic disorder characterized by aplastic anaemia, premature aging and predisposition to cancer. Recent data from the study of patients with Hoyeraal-Hreidarsson syndrome, a severe variant of DC, demonstrate the great molecular heterogeneity of this disease. While most cases of DC are associated with defects in factors involved in telomere length regulation, some severe forms of the disease seem to be rather associated with defects in telomere replication and protection.