Biosynthèse de la 1,25(OH)₂D₃. La vitamine D (ici D₃ puisque le schéma s’applique à l’homme), synthétisée suite à l’irradiation de la peau par les rayons solaires, est convertie en 25-hydroxyvitamine D₃ [25(OH)D₃] par la vitamine D 25-hydroxylase au niveau du foie. Ce métabolite inactif est ensuite métabolisé en 1α,25-dihydroxyvitamine D₃ [1,25(OH)₂D₃] à la suite de l’action de l’enzyme rénale, la 25-hydroxyvitamine D-1α-hydroxylase (1α-OHase). L’hormone 1,25(OH)₂D₃ se lie ensuite à son récepteur nucléaire, le VDR ( vitamin D receptor), un récepteur nucléaire de type II qui forme un dimère actif avec son partenaire, le RXR (retinoid X receptor) , et module la transcription de gènes cibles. Le ligand du RXR, l’acide 9-cisrétinoïque, n’est pas illustré. La cause moléculaire des rachitismes PDDR (pseudo vitamin D deficiency rickets) , – des mutations dans le gène codant pour la 1 α-OHase – est illustrée par la flèche interrompue au niveau du rein. L’autre forme de rachitisme héréditaire vitamino-dépendant, HVD-RR (hereditary vitamin D resistant rickets) , est due à des mutations affectant la structure ou la fonction du VDR, soit au niveau du domaine de liaison du ligand (LBD, ligand binding domain ), soit au niveau du domaine de liaison à l’ADN (DBD, DNA binding domain) .