Trajectoires clonales de l’hématopoïèse post-greffe

Clonal trajectories of post-transplant hematopoiesis

¹ Sorbonne Université, Inserm UMR_S938, Centre de recherche Saint Antoine (CRSA), Paris, France
² EFS Ile-de-France, Unité d’ingénierie et de thérapie cellulaire, Créteil, France
³ Sorbonne Université, CNRS, Inserm, Développement, adaptation et vieillissement, Dev2A, Paris, France
⁴ Sorbonne Université, CNRS, Inserm, Institut de biologie Paris-Seine, IBPS, Paris, France

^* This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.
^** This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Résumé

L’hématopoïèse repose sur des cellules souches multipotentes et des progéniteurs hématopoïétiques ayant une grande capacité d’amplification, et se déroule dans des niches spécialisées des os. Grâce aux progrès réalisés dans le typage HLA (human leucocyte antigen ; en français : complexe majeur d’histocompatibilité ou CMH) et dans le conditionnement des sources cellulaires, la transplantation de cellules souches hématopoïétiques permet de traiter efficacement les hémopathies malignes ainsi que certaines maladies génétiques. Le traçage des cellules révèle une reconstitution temporelle biphasique après greffe : d’abord par des progéniteurs hématopoïétiques, puis par les cellules souches hématopoïétiques multipotentes. L’hématopoïèse reconstituée reste polyclonale, influencée par l’âge du donneur, le contexte pathologique et les antécédents génétiques du donneur et du receveur. La transplantation n’augmente pas le nombre de mutations, mais elle induit une sélection clonale qui réduit la diversité, surtout chez les donneurs âgés. Ces résultats valident les stratégies de thérapie génique fondées sur l’utilisation de cellules souches hématopoïétiques et ouvrent des perspectives d’optimisation pour la sélection des donneurs, le conditionnement des cellules et la prise en charge personnalisée du receveur.

Abstract

Hematopoiesis relies on self-renewing hematopoietic stem and more committed progenitor cells (HSPCs), which occurs in specialized niches. Their transplantation can effectively treat malignant blood disorders and genetic diseases, thanks to advances in HLA typing, cell sources, and conditioning regimens. Clonal tracing reveals a biphasic pattern of hematopoietic reconstitution following transplantation, with initial contribution from short-term progenitors followed by long-term multi-potent hematopoietic stem cells (HSCs). Reconstituted hematopoiesis remains polyclonal, and is influenced by donor age, pathological context, and genetic history. Transplantation does not increase the mutational burden but induces clonal selection, leading to reduced clonal diversity, especially with HSPC from older donors. These results validate HSPC-based gene therapy and open new prospects for optimizing donor selection, conditioning regimens, and personalized patient care.