Caractérisation des génomes de papillomavirus humains intégrés au génome cellulaire

Rôles dans l’oncogenèse et applications cliniques

Characterization of human papillomavirus genomes integrated into the cellular genome: roles in oncogenesis and clinical applications

¹ Laboratoire de pathologie, Centre hospitalier intercommunal de Créteil, Créteil, France
² Laboratoire de pathologie, Centre Antoine Lacassagne, Nice, France

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Résumé

Des séquences d’ADN viral intégrées au génome cellulaire sont présentes dans la majorité des cancers associés aux papillomavirus humains. Les techniques de séquençage de nouvelle génération, qui permettent une caractérisation complète de ces séquences virales, montrent que, dans 80 % des cas, l’insertion virale se fait dans des gènes cellulaires, ce qui entraîne une altération de leur niveau d’expression. Environ un tiers de ces gènes correspondent à des cibles thérapeutiques potentielles. L’analyse de l’ADN viral circulant par séquençage de nouvelle génération a permis des développements dans le diagnostic et le suivi thérapeutique des cancers dus aux papillomavirus. Ces progrès devraient également bénéficier au développement de thérapeutiques innovantes ciblant les séquences virales intégrées.

Abstract

Most invasive carcinoma associated with HPV harbor viral sequences integrated into the cellular genome. Sequencing approaches, which enable in-depth characterization of viral sequences, show that in 80 % of cases, viral insertion targets a gene whose expression level is frequently altered. Approximately one third of these genes correspond to potential therapeutic targets. The application of sequencing approaches to the analysis of circulating viral DNA has allowed the development of validated clinical applications in the fields of diagnosis and follow-up. These advances should also benefit to the development of innovative therapies targeting viral sequences.