Chevauchement génétique entre neuropathies et myopathies : vers une convergence des deux entités

Overlap of neuropathy and myopathy genes: convergence of two entities

¹ APHP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Centre de référence des maladies neuromusculaires Nord/Est/Île-de-France, Institut de Myologie, 75013, Paris, France
² Sorbonne Université, Inserm, Centre de Recherche en Myologie, Institut de Myologie, 75013, Paris, France

^* stojkovic.tanya@aphp.fr

Résumé

Les neuropathies et les myopathies ont longtemps été étudiées séparément, avec peu ou pas de recouvrement décrit entre les deux entités. Toutefois, l’avènement de la biologie moléculaire à haut débit au cours des 20 dernières années a permis de découvrir des mutations d’un même gène causant myopathies et neuropathies héréditaires. Si ce chevauchement est bien connu pour les gènes mitochondriaux, il est plus inattendu pour des gènes tels que BAG3, DES et CRYAB, mutés à la fois dans les myopathies myofibrillaires et dans des neuropathies pouvant être isolées ou associées à des atteintes musculaires. Plus récemment, des gènes impliqués dans des protéinopathies multi-systémiques, tels que VCP, MATR3, SQTMS1 et TIA1 ont également été associés à diverses combinaisons de lésions nerveuses, cérébrales, musculaires et osseuses. D’autre part, des gènes comme HSPB8 ou SPTAN1, connus pour être responsables de neuropathie motrice distale, ont été impliqués dans la myopathie distale et/ou axiale ou dans un tableau mixte combinant des composantes neurogène et myogène, à la fois électromyographiquement et histologiquement. Au fur et à mesure que les techniques de séquençage progressent, des corrélations génotype-phénotype inattendues apparaissent, impliquant un gène de myopathie dans une neuropathie périphérique et vice versa, conduisant à réévaluer le chevauchement existant entre ces deux entités.

Abstract

Neuropathies and myopathies have long been studied separately, with little or no overlap described between the two entities. However, the advent of high-throughput molecular biology over the past 20 years led to the discovery of mutations in the same gene causing hereditary myopathies and neuropathies. While this overlap is well known for mitochondrial genes, it is more unexpected for genes such as BAG3, DES, and CRYAB, which are mutated both in myofibrillar myopathies and in neuropathies that may be isolated or associated with muscle phenotypes. More recently, genes involved in multisystemic proteinopathies, such as VCP, MATR3, SQTMS1 and TIA1, have also been associated with various combinations of nerve, brain, muscle, and bone diseases. On the other hand, genes such as HSPB8 or SPTAN1, known to be responsible for distal motor neuropathy, have been implicated in distal and/or axial myopathy or in a mixed pattern combining neurogenic and a myogenic component, both electromyographically and histologically. As sequencing techniques improve, unexpected genotype-phenotype correlations are emerging, involving a myopathy gene in peripheral neuropathy and vice versa, leading to a reassessment of the overlap between these two entities.