Pathologies musculaires liées à la titine

Un domaine en émergence

Titin-related muscle disorders: an expanding spectrum

¹ Pathophysiology of Striated Muscles laboratory, Unit of Functional and Adaptive Biology, BFA, University Paris Diderot/CNRS, Sorbonne Paris Cité, Paris, France
² AP-HP, Centre de Référence Maladies Neuromusculaires Paris-Est, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, 75013, Paris, France
³ Centre de compétence neuromusculaire Filnemus/Hôpital Marin, Hendaye, France

^* ana.b.ferreiro@gmail.com

Résumé

Les pathologies du muscle squelettique ou du muscle cardiaque en rapport avec la titine ouvrent un chapitre nouveau et fructueux de la myologie. Longtemps confiné à quelques entités cliniques très limitées en nombre, l’éventail phénotypique des titinopathies ne cesse de croître au fur et à mesure de la découverte de nouvelles mutations pathogènes du gène TTN. Comme pour tous les gènes de grande taille de notre organisme, la mise au point et l’utilisation en routine du séquençage à haut-débit (NGS) constitue une petite révolution dans le domaine. Cet outil puissant permet, certes avec encore de réelles difficultés techniques, d’affirmer les diagnostics de titinopathie avec certitude. La meilleure connaissance de l’histoire naturelle des différentes formes de titinopathie permet dès maintenant une prise en charge optimisée des patients concernés notamment lorsqu’un facteur de risque respiratoire ou cardiaque est identifié. La recherche dans le domaine des pathologies de la titine s’organise petit à petit, l’interaction entre cliniciens et généticiens moléculaires étant une ardente nécessité. Les connaissances encore trop parcellaires de la physiopathologie de chacune des titinopathies ne permettent pas d’envisager des thérapies curatives dans un avenir très proche.

Abstract

Titin-related diseases of the skeletal and cardiac muscles open a new, fruitful chapter of myology. Confined for a long time to a limited number of clinical entities, the phenotypic spectrum of titinopthies is nowadays expanding rapidly together with the discovery of many pathogenic mutations of the TTN gene. Like for many genes of large size, the fine tuning and use of high-throughput sequencing (NGS) constitutes a little revolution in the field. This powerful tool allows, although with real technical hurdles, the establishment of the definite diagnosis of titinopathy. A better knowledge of the natural history of each subtype of titinopathy enables as of now an optimized management of patients, notably when a cardiac or respiratory risk factor is identified. Research efforts in the titin-related conditions are gradually getting organized. Interactions between clinicians and geneticists are an absolute necessity. The still fragmentary knowledge of the pathogenesis of each titinopathy prevents to date to figure out any curative therapy in the very near future.