Génétique des maladies rénales : du diagnostic à la thérapeutique

Atteinte neurologique et syndrome néphrotique cortico-résistant

Des chevauchements troublants

Neurological disorders and hereditary podocytopathies: Some fascinating pathophysiological overlaps

¹ Service de néphrologie pédiatrique, AP-HP, Centre de référence de maladies rénales rares de l’enfant et de l’adulte (MARHEA), hôpital Necker - Enfants Malades, Paris, France
² Université Paris Cité, institut Imagine, laboratoire des maladies rénales héréditaires, Inserm UMR1163, Paris, France
³ Service de génétique moléculaire, AP-HP, hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France

^* guillaume.dorval@aphp.fr

Résumé

Les études génétiques portant sur le syndrome néphrotique (SN) héréditaire ont permis d’identifier plus de 60 gènes impliqués dans le développement de formes monogéniques de SN cortico-résistant, isolé ou syndromique, ce dernier étant parfois associé à des troubles neurologiques. Au cours des dernières décennies, diverses études ont établi des liens entre la physiologie des podocytes et celle des neurones, tant sur le plan morphologique (diaphragme de fente et synapse) que fonctionnel (plateformes de signalisation). Des variants dans des gènes codant des protéines s’exprimant dans différents compartiments du podocyte et des neurones sont responsables de phénotypes associant des lésions rénales avec protéinurie à des troubles neurologiques centraux et/ou périphériques. L’objectif de cette revue est de se concentrer sur les syndromes génétiques associant une protéinurie et une atteinte neurologique et de présenter les dernières avancées dans la description de ces troubles neuro-rénaux.

Abstract

Genetic studies of hereditary steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS) have identified more than 60 genes involved in the development of single-gene, isolated or syndromic forms of hereditary podocytoapthies. Sometimes, syndromic SRNS is associated with neurological disorders. Over the past decades, various studies have established links between the podocyte, an epithelial glomerular cell involved in the renal filtration barrier, and neuronal cells, both morphologically (slit diaphragm and synapse) and functionally (signaling platforms). Variants of genes encoding proteins expressed in different compartments of the podocyte and neurons are responsible for phenotypes associating renal lesions with proteinuria to central and/or peripheral neurological disorders. In this review, we aim to focus on genetic syndromes associating proteinuria and neurological disease and to present the latest advances in the description of these neuro-renal disorders.