Rôle des intégrines dans la fibrose cardiaque

Integrins in cardiac fibrosis

Paris Centre de recherche cardiovasculaire (PARCC), Inserm U.970, 56 rue Leblanc, 75015 Paris, France

^* jean-sebastien.hulot@inserm.fr

Résumé

Ces vingt dernières années, l’intérêt pour les intégrines n’a cessé de grandir et les découvertes ont ouvert de nouvelles perspectives thérapeutiques, notamment dans le cadre de la fibrose, particulièrement pour les intégrines de la famille aV. Après les revers de la thérapie anti-angiogénique utilisée contre le cancer, de nouvelles molécules inhibitrices de ces intégrines se sont révélées intéressantes pour le traitement de la fibrose tissulaire de différents organes, notamment le cœur. La fibrose cardiaque conduit à terme à l’insuffisance cardiaque, une des premières causes de mortalité dans le monde. La compréhension des déterminants de la fibrose cardiaque et l’implication des intégrines dans son développement représentent un enjeu majeur de santé publique. Dans cette revue, nous présentons les différents types de fibrose cardiaque et leurs étiologies. Nous évoquons ensuite les premières applications de stratégies anti-fibrosantes reposant sur l’inhibition d’intégrines spécifiques, comme traitement futur contre le développement de la fibrose cardiaque.

Abstract

For the last 20 years, integrins have been a therapeutic target of interest in the treatment of fibrotic diseases, particularly regarding the integrins of the αV family. Initially developed as anti-cancer drugs but with modest benefits, inhibitors of integrins (such as the anti-αV cilengitide) have shown interesting anti-fibrotic effects in different organs including the heart. Cardiac fibrosis is defined as an accumulation of stiff extracellular matrix in the myocardium, and ultimately leads to heart failure, one of the leading causes of mortality worldwide. Understanding the determinants of cardiac fibrosis and the involvement of integrins is a major matter of public health. This review presents the current knowledge on the different types of cardiac fibrosis and their etiologies, and report on first data supporting specific integrin inhibition therapy as a novel anti-fibrotic strategy, in particular to treat cardiac fibrosis.