L’invasion des cellules tumorales

Quand les fibroblastes s’en mêlent

Carcinoma-associated fibroblasts in cancer: the great escape

Inserm U1081, CNRS UMR7284, Université Nice Sophia Antipolis, IRCAN, Institut de recherche sur le cancer et le vieillissement, Faculté de médecine, 28, avenue de Valombrose, 06107 Nice, France

^* gaggioli@unice.fr

Résumé

Au cours de la progression tumorale, de nombreuses interactions s’établissent entre les cellules cancéreuses, le tissu environnant et la matrice extracellulaire. Les cellules tumorales peuvent ainsi altérer leur microenvironnement en le rendant permissif et propice à leur croissance ; en retour, le microenvironnement tumoral contribue à la migration de ces cellules et, de ce fait, à l’invasion tumorale. Une telle coopération joue un rôle fondamental dans l’évolution et le devenir métastatique de la tumeur. Les fibroblastes constituent la population cellulaire la plus abondante du stroma. Dans le contexte des tumeurs épithéliales, nombre d’entre eux sont dans un état activé avec une caractéristique de « fibroblastes associés aux carcinomes » (FAC). La détection des FAC est généralement associée à un pronostic clinique défavorable, car ces cellules sont connues pour jouer un rôle prépondérant à chaque étape de la tumorigenèse, que ce soit lors de l’initiation, de la croissance, de l’invasion ou du développement métastatique de la tumeur. Cette revue a pour but de décrire le rôle des FAC dans le remodelage matriciel et dans l’invasion tumorale, ainsi que de présenter les avancées récentes dans l’analyse des mécanismes moléculaires et cellulaires du rôle des FAC au cours de la progression tumorale.

Abstract

Cellular and molecular crosstalks between cancer and non-cancer tumor-associated cells result in tumor growth and metastatic spreading. During carcinoma development, tumor cells secrete signaling molecules that influence the surrounding non-cancer cells, which, in return, favor tumor cell growth, survival, migration and metastasis. Carcinoma-associated fibroblasts (CAF) are the most abundant population of non-cancer cells found in tumors, and their presence is often associated with poor clinical prognosis. Here, we summarize the pro-carcinogenic roles of CAF cells during carcinogenesis, with a specific focus on their abilities to drive cancer cell-dependent pro-invasive extracellular matrix remodeling.