Améliorer le ciblage tissulaire des anticorps thérapeutiques par de nouveaux formats

L’exemple de la barrière hémato-encéphalique

New formats for improving brain drug delivery of antibodies: the blood-brain barrier case

¹ Institut Pasteur, Plateforme d’ingénierie des anticorps, Paris, France
² Sanofi, Département des Maladies Rares et Neurologiques, Groupe Barrières Cérébrales, Paris, France
³ Université Paris Descartes, Faculté de Pharmacie de Paris et Inserm UMRS-1144, Barrière hémato-encéphalique: Physiopathologie et Thérapie, Paris, France

^* xavier.decleves@parisdescartes.fr

Résumé

De nombreuses pathologies cérébrales neurodégénératives ou tumorales devraient pourvoir bénéficier des progrès thérapeutiques impressionnants des anticorps médicaments. Malheureusement, en raison de leur très faible passage dans le cerveau, de nombreux développements cliniques d’anticorps dont la cible thérapeutique se situe dans le parenchyme cérébral ont été arrêtés par manque d’efficacité. La barrière hémato-encéphalique (BHE), douée de propriétés extrêmement sélectives et restrictives, est à l’origine de la faible pénétration cérébrale des molécules de haute masse moléculaire, telles que les anticorps thérapeutiques. L’objectif de cette revue est de présenter les propriétés de la BHE et les dernières avancées dans le domaine de l’ingénierie de nouveaux formats d’anticorps susceptibles d’améliorer leur passage intracérébral.

Abstract

Many neurodegenerative or tumor brain pathologies should be able to benefit from the impressive medicinal advances that represent therapeutic antibodies. Unfortunately, many failures have been observed with antibodies whose targets are in the brain parenchyma due to their very low brain distribution. The blood-brain barrier (BBB) that exhibits extremely selective and restrictive properties is responsible for the low brain penetration of high-molecular mass molecules including therapeutic antibodies. The objective of this article is to present the properties of the BBB and the latest advances in the engineering of new antibody formats to possibly improve their brain distribution.