Cinquante nuances de pluripotence

Fifty shades of pluripotency

Univ Lyon, Université Lyon 1, Inserm, Stem Cell and Brain Research Institute U1208, INRA USC 1361, 69500 Bron, France

^* pierre.savatier@inserm.fr

Résumé

Depuis la dérivation des premières lignées de cellules souches embryonnaires pluripotentes chez la souris au début des années 1980, une pléthore de lignées a été obtenue chez diverses espèces de mammifères, dont les rongeurs, les lagomorphes¹ et les primates. Ces lignées se distinguent par leurs caractéristiques moléculaires et fonctionnelles et correspondent aux différents états de pluripotence observés chez l’embryon, entre les stades blastocyste et gastrula. Ces lignées se répartissent le long d’un gradient, ou continuum de pluripotence, dont les deux extrémités sont symbolisées par les états appelés naïf et amorcé. Les cellules souches pluripotentes humaines sont dans un état de pluripotence amorcé (au bas du gradient), une position qui est sans doute la cause de leur instabilité naturelle. Les recherches récentes visent à obtenir des cellules souches pluripotentes humaines à l’état naïf (en haut du gradient). L’importance de ces recherches dans la perspective d’applications médicales est discutée dans cette revue.

Abstract

Since the derivation of the first pluripotent embryonic stem cell lines in mice in the early 1980s, a plethora of lines has been obtained from various mammalian species including rodents, lagomorphs and primates. These lines are distinguished by their molecular and functional characteristics and correspond to the different pluripotency states observed in the developing embryo between the “blastocyst” and “gastrula” stages. These cell lines are positioned along a gradient, or continuum of pluripotency, the ends of which are epitomized by the naïve and primed states, respectively. Conventional human pluripotent stem cells self-renew in the primed state of pluripotency (ie, at the bottom of the gradient), a position that is undoubtedly the cause of their natural instability. Recent studies aim to generate naive human pluripotent stem cells (at the top of the gradient). The importance of this research in the perspective of medical applications will be discussed.