G-quadruplex : acteurs majeurs de la duplication du génome humain

G-quadruplex: key controllers of human genome duplication

¹ Howard Hughes Medical Institute, Program in systems biology, Department of biochemistry and molecular pharmacology, University of Massachusetts Medical School, 368 Plantation Street, Worcester, MA 01605-0103, États-Unis
² Institut Jacques Monod, CNRS UMR7592, université Paris Diderot, Équipe labellisée ARC (Association pour la recherche sur le cancer), 75013 Paris, France

^a marie-noelle.prioleau@ijm.fr

Résumé

La duplication correcte du génome humain est sous la dépendance d’un programme spatio-temporel qui détermine où et quand commencent les fourches de réplication. Cette régulation s’opère donc principalement au niveau de leurs points de départ, appelés origines de réplication. Environ 50 000 origines sont déclenchées dans une cellule humaine au cours de la phase S. La progression normale, ou perturbée, des fourches de réplication a un impact sur le déroulement de la réplication. Récemment, de nombreux travaux ont révélé le rôle d’une structure non canonique de l’ADN, le G-quadruplex, dans le processus de duplication des génomes chez les vertébrés. Nous décrivons dans cette revue, l’impact majeur de cette structure sur le départ et sur la progression des fourches de réplication.

Abstract

The correct duplication of the human genome is under the control of a spatiotemporal program that determines where and when replication forks start. This regulation thus mainly operates on replication start sites named replication origins. During the S-phase, about 50 000 origins fire in one human cell. However, the normal or perturbed progression of replication forks also strongly impacts on replication. Recently, several studies have put forward the role of a noncanonical DNA structure, the G-quadruplex, in the control of genome duplication. In this review, we describe the major impact of this structure on starting points and on the progression of replication forks.