Comment l’approche génomique aide à comprendre le processus d’initiation de la réplication

How genomic approaches help the understanding of the initiation of DNA replication

¹ Inserm U1016, Institut Cochin, Paris, France ; CNRS, UMR8104, Paris, France
² Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 24, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, France

^* benoit.miotto@inserm.fr

Résumé

La réplication de l’ADN s’initie au niveau de régions précises du génome appelées origines de réplication. Ces dernières années ont vu l’émergence de technologies sophistiquées à même d’identifier les sites d’initiation et les sites de liaison des facteurs de la réplication à l’échelle du génome. Malgré ces avancées, le mystère demeure quant aux facteurs (génétiques et chromatiniens) capables de recruter la machinerie de réplication au niveau des origines, notamment chez les mammifères. Cette revue a pour but de clarifier nos connaissances sur la nature des origines de réplication chez l’homme, les liens avec les réarrangements chromosomiques fréquemment observés dans les pathologies humaines et de mettre en lumière les défis scientifiques dans ce domaine.

Abstract

Eukaryotic DNA replication starts at multiple sites distributed throughout the genome called origins of replication. The identification of the position of these origins in the genome, as well as the description of their sequence features and chromatin structure, have been the center of many studies over the last years. A handful of sophisticated methods has been developed to capture replication initiation events, to detect replication factors binding sites onto the chromatin and to computationally analyze these data at the genome scale. Yet, we remain far from fully understanding how these origins of replication are specified in the genome and how DNA replication initiation is regulated. The aim of this review is to provide the reader with a detailed and curated list of the latest findings regarding the nature of origins of replication in the human genome.