Propriétés et rôles biologiques des protéines TET au cours du développement et de l’hématopoïèse

Properties and biological roles of TET proteins during embryogenesis and in hematopoiesis

¹ Inserm 1170, Institut Gustave Roussy, 114, rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France
² Institut Gustave Roussy, Villejuif, France
³ Université Paris XI, Orsay, France
⁴ Laboratoire d’hématologie moléculaire et cellulaire (S. Abbes), Institut Pasteur de Tunis, Belvédère, Tunisie

^* isabelle.plo@gustaveroussy.fr

Résumé

La méthylation de l’ADN est associée à de nombreux processus biologiques et concerne la méthylation de la cytosine en position 5 (5-mC). Un mécanisme actif de déméthylation, jusqu’alors discuté, a été mis en évidence en 2009 à la suite de la découverte des protéines TET (ten-eleven-translocation). Ces protéines sont des enzymes capables d’hydroxyler la 5-mC en 5-hydroxyméthylcytosine. Simultanément, d’autres études ont montré la fréquence et le rôle des mutations acquises de TET2 dans les hémopathies et leur pathogenèse. Depuis, ces protéines ont été impliquées dans de très nombreux processus, ouvrant un nouveau domaine de recherche. Dans cette revue, nous discuterons les fonctions enzymatique et biologique de ces protéines, ainsi que leurs rôles, notamment au cours de l’hématopoïèse et du développement.

Abstract

DNA methylation is associated with a large number of biological processes and mainly concerns the cytosine methylation at position 5 (5-mC). An active demethylation mechanism was highlighted in 2009 following the discovery that TET proteins were enzymes implicated in the hydroxylation of 5-mC to 5-hydroxymethylcytosine. Simultaneously, other studies showed frequent acquired TET2 mutations in hematological malignancies and have depicted their role in their pathogenesis. An entire field of research has developed rapidly showing that these proteins are involved in many biological processes.