Le cœur des ARN non codants

Un long chemin à découvrir

In the heart of noncoding RNA: a long way to go

Unité de cardiologie expérimentale, département de médecine, centre hospitalier universitaire vaudois, 1011 Lausanne, Suisse

^* thierry.pedrazzini@chuv.ch

Résumé

La récente identification des longs ARN non codants et le début de leur caractérisation fonctionnelle dans une variété de tissus constituent des avancées scientifiques majeures. Ces avancées ont permis de comprendre les mécanismes moléculaires contrôlant l’expression des gènes en réponse à des changements environnementaux et dans l’adaptation physiopathologique des organes. En particulier, les longs ARN non codants apparaissent comme d’importants régulateurs épigénétiques régulant le remodelage de la chromatine. Dans le cœur, ces transcrits contrôlent la spécification et la différenciation cellulaires au cours du développement. Par ailleurs, ils participent, chez l’adulte, à l’adaptation au stress hémodynamique faisant suite à un dommage tissulaire. La haute spécificité cellulaire d’expression des longs ARN non codants fait de ces molécules des cibles thérapeutiques et des biomarqueurs extrêmement attractifs.

Abstract

The identification and characterization of long noncoding RNA in a variety of tissues represent major achievements that contribute to our understanding of the molecular mechanisms controlling gene expression. In particular, long noncoding RNA play crucial roles in the epigenetic regulation of the adaptive response to environmental cues via their capacity to target chromatin modifiers to specific locus. In addition, these transcripts have been implicated in controlling splicing, translation and degradation of messenger RNA. Long noncoding RNA have also been shown to act as decoy molecules for microRNA. In the heart, a few long noncoding RNA have been demonstrated to regulate cardiac commitment and differentiation during development. Furthermore, recent findings suggest their involvement as regulators of the pathophysiological response to injury in the adult heart. Their high cellular specificity makes them attractive target molecules for innovative therapies and ideal biomarkers.