Syndrome de Bardet-Biedl : cils et obésité

De la génétique aux approches intégratives

Bardet-Biedl syndrome: cilia and obesity - From genes to integrative approaches

¹ Laboratoire de génétique médicale, Inserm U1112, fédération de médecine translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, 11, rue Humann, 67000 Strasbourg, France
² LBGI bioinformatique et génomique intégratives – BFO ICube, CNRS UMR 7357, fédération de médecine translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg, 11, rue Humann, 67000 Strasbourg, France

^* vincent.marion@unistra.fr

Résumé

Le cil primaire est un organite spécialisé, présent à la surface de la plupart des cellules eucaryotes, dont la fonction principale est de détecter, intégrer et transmettre les signaux intra- et extracellulaires. Son dysfonctionnement peut donner lieu à de nombreuses ciliopathies qui se manifestent sous une forme syndromique avec des atteintes multi-organes, ainsi que des manifestations cliniques diverses, notamment une obésité qui est un enjeu de santé majeur. Cet article abordera l’apport du contexte unique qu’offre une ciliopathie aussi emblématique que le syndrome de Bardet-Biedl pour la compréhension des mécanismes menant à l’obésité via la mise en évidence de l’implication du cil primaire ainsi que de nouveaux acteurs moléculaires et voies de signalisations. Dans le contexte actuel de la médecine translationnelle et de la biologie à haut débit, cet article évoquera aussi les potentialités et les défis posés par ces approches haut débit et multi-niveaux, pour une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents menant à un phénomène aussi complexe que l’obésité.

Abstract

The primary cilium is a specialized organelle, present at the surface of most eukaryotic cells, whose main function is to detect, integrate and transmit intra- and extra-cellular signals. Its dysfunction usually results in a group of severe clinical manifestations nowadays termed ciliopathies. The latter can be of syndromic nature with multi-organ dysfunctions and can also be associated with a morbid obese phenotype, like it is the case in the iconic ciliopathy, the Bardet Biedl syndrome (BBS). This review will discuss the contribution of the unique context offered by the emblematic BBS for understanding the mechanisms leading to obesity via the involvement of the primary cilium together with identification of novel molecular players and signaling pathways it has helped to highlight. In the current context of translational medicine and system biology, this article will also discuss the potential benefits and challenges posed by these techniques via multi-level approaches to better dissect the underlying mechanisms leading to the complex condition of obesity.