Le facteur de transcription ChREBP

Un modulateur clé de la sensibilité à l’insuline ?

The transcription factor ChREBP: a key modulator of insulin sensitivity?

¹ Institut Cochin, Département d’endocrinologie, métabolisme et cancer, 24, rue du Faubourg Saint Jacques, 75014 Paris, France
² Inserm U1016, Paris, France
³ Université Paris Descartes, Paris, France

^* catherine.postic@inserm.fr

Résumé

Le facteur de transcription ChREBP, dont l’activité est induite par le métabolisme du glucose, est un acteur clé de l’induction des gènes intervenant dans la synthèse de novo d’acides gras (la lipogenèse) en réponse au glucose. Des études récentes chez la souris ont révélé qu’une lipogenèse active, via l’activation de ChREBP, était associée à une amélioration de la sensibilité à l’insuline dans le tissu adipeux et dans le foie. En particulier, ChREBP, en limitant la toxicité liée à l’accumulation d’acides gras délétères, serait un acteur majeur de la sensibilité à l’insuline hépatique. L’analyse de cohortes de patients obèses a révélé une corrélation positive entre l’expression de ChREBP dans le tissu adipeux blanc sous-cutané et viscéral et la sensibilité à l’insuline. Des résultats plus complexes ont été cependant obtenus pour ChREBP et la sensibilité à l’insuline hépatique. L’identification de la nouvelle isoforme de ChREBP, ChREBPβ, permettra peut-être à terme de mieux comprendre la relation entre ChREBP, lipogenèse et sensibilité à l’insuline dans le foie chez l’homme.

Abstract

The transcription factor ChREBP, whose activity is induced by glucose metabolism, is a key player in the induction of genes of de novo fatty acid synthesis (lipogenesis) in response to glucose. Recent studies have shown that an active lipogenesis via ChREBP activation was associated with improved insulin sensitivity in adipose tissue and liver in mice. In particular, ChREBP, by limiting toxicity related to the accumulation of deleterious fatty acids, would be a major player of hepatic insulin sensitivity. The analysis of cohort of obese patients showed a positive correlation between ChREBP expression in the subcutaneous and visceral white adipose tissue and insulin sensitivity. More complex results were however obtained for ChREBP and hepatic insulin sensitivity. The identification of a novel ChREBP isoform, ChREBPβ, may provide a better understanding of the relationship between ChREBP, lipogenesis and insulin sensitivity in human liver.