La sénescence cellulaire

Un nouveau mythe de Janus ?

Cellular senescence and the myth of Janus

¹ Inserm U844, Université de Montpellier Sud, Institut des neurosciences de Montpellier, Montpellier, France
² Institut de Génomique Fonctionnelle, CNRS UMR5203 Inserm U661, Université de Montpellier Sud, Montpellier, France
³ Institut des neurosciences de Montpellier, Inserm U1050, Université de Montpellier Sud, Montpellier, France
⁴ Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier, UMR5535, Université de Montpellier Sud, Montpellier, France

^* jacques.piette@crbm.cnrs.fr
^** vjekoslav.dulic@igmm.cnrs.fr

Résumé

La sénescence cellulaire entraîne l’arrêt irréversible de la prolifération en réponse à divers stress génotoxiques ou stimulus inappropriés. Cet arrêt est sous le contrôle d’un réseau complexe de signalisation inhibant certains régulateurs du cycle cellulaire, comme les kinases dépendantes des cyclines (CDK). La pérennisation de cet arrêt et l’induction de la sénescence requièrent l’action de plusieurs suppresseurs de tumeurs, dont p53, pRb et p16^Ink4a. Outre d’importants changements morphologiques et métaboliques, des altérations de la chromatine et de l’expression génique caractérisent également la sénescence. Par ailleurs, les cellules sénescentes synthétisent un ensemble de cytokines et chimiokines désigné sous le terme de senescence-associated secretory phenotype (SASP), qui favorise l’inflammation et peut modifier de façon drastique le tissu environnant. Bien qu’elle favorise la cicatrisation et s’érige en barrière oncosuppressive, la sénescence, à l’image du dieu romain Janus, offre un second visage, moins bénéfique, puisqu’elle contribue au vieillissement et aux pathologies qui lui sont associées, comme le cancer.

Abstract

Cellular senescence is, essentially, a permanent proliferation arrest induced by various cellular stresses or inappropriate stimuli. This arrest, which is associated with dramatic changes in cell morphology, metabolism and gene expression, involves a complex signalling network aiming at stable inactivation of CDKs, major cell cycle regulators. Notably, several tumour suppressors, such as p53, pRb or p16^Ink4a, play key roles both in the initiation of the senescence program and in its maintenance, which often involves epigenetic changes. While having widely recognized roles in tumour suppression and wound healing, senescence, like the roman god Janus, recently revealed another darker face. Mostly due to altered secretion phenotype favouring inflammation, senescent cells strongly influence surrounding tissue contributing to the development of age-related pathologies, including cancer.