Les patients HIV controllers

HIV controllers: how these patients control viral replication?

¹ AP-HP, service de médecine interne et maladies infectieuses, CHU de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, 78, rue du Général Leclerc, 94275 Le Kremlin Bicêtre, France
² Université Paris-Sud, Le Kremlin-Bicêtre, France
³ Inserm, U1012, Le Kremlin-Bicêtre, France

^* olivier.lambotte@bct.aphp.fr

Résumé

Les patients appelés HIV controllers sont caractérisés par l’absence de réplication du VIH détectable pendant une période très prolongée en l’absence de tout traitement antirétroviral. Ces patients pourraient représenter un état de « guérison fonctionnelle » de l’infection par le VIH. La connaissance des mécanismes permettant le contrôle prolongé de la réplication du VIH est un enjeu majeur dans le développement des stratégies vaccinales. Les données obtenues dans la cohorte française des patients HIV controllers mettent en évidence le rôle d’une forte réponse lymphocytaire TCD8 anti-VIH spécifique et polyfonctionnelle, capable d’éliminer les cellules infectées chez un grand nombre de patients. Plusieurs points restent à l’étude : le rôle précis du HLA B57, surreprésenté chez ces patients, les mécanismes qui conduisent au contrôle du virus chez les patients qui n’ont pas une forte réponse TCD8, l’évolution clinique et immunovirologique à long terme de ces patients.

Abstract

Some patients infected by the HIV are called HIV controllers because viral replication remains undectectable during a prolonged period of time in the absence of any antiretroviral treatment. This state could be considered as a « functional cure » in these virally infected patients. Understanding mechanisms underlying this prolonged control of viral replication is key to the development of future vaccinal strategies. French ANRS is exploiting a cohort of HIV controllers since several years, and immunological analysis of these patients has yielded some mechanistic clues that this review will discuss. A striking feature is the very efficient and polyfunctional CD8 T cell response of these patients, which exhibits a high avidity against the gag protein of the virus. Other parameters and questions are studied : the role of HLA B57, overrepresented in this cohort ; how HIV controllers who do not express a very robust CD8 response control the viral replication ? The long term follow up of these patients will also give important informations on their ­immunological, viral and clinical evolution.