Nectines et nectines-like

Marqueurs, acteurs et cibles de l’oncogenèse

Nectin and nectin-like molecules as markers, actors and targets in cancer

¹ Inserm, UMR 891
² Centre de recherche en cancérologie de Marseille, F-13009, France
³ Université de la Méditerranée, Marseille, F-13007, France
⁴ Department of Pathology and Immunology, Centre Médical Universitaire, 1211 Genève 4, Suisse
⁵ Randall Division of Cell and Molecular Biophysics, King’s College London, London SE1 1UL, Royaume-Uni

^* gaelle.fournier@inserm.fr
^* marc.lopez@inserm.fr

Résumé

Les nectines et nectines-like (necl) constituent une famille de molécules d’adhérence composée de 9 membres appartenant à la superfamille des immunoglobulines. Elles jouent un rôle majeur dans différents processus biologiques comme la polarité cellulaire, la prolifération, la différenciation et la migration cellulaire. Leurs actions sont réparties dans divers compartiments comme les épithéliums, les endothéliums, les systèmes immunitaire et nerveux. Elles sont aussi impliquées dans différents processus pathologiques chez l’homme. Elles jouent le rôle de récepteurs de virus (virus de la poliomyélite, virus herpes simplex), sont impliquées dans des malformations orofaciales (CLPED1, cleft lip/palate-ectodermal dysplasia syndrome) et plus récemment elles ont été décrites comme marqueurs, acteurs et cibles thérapeutiques potentielles dans le cancer. Parmi elles, necl-5, nectine-2 et nectine- 4 sont surexprimées dans les tumeurs et sont associées à un mauvais pronostic. D’autres, comme necl-1, necl-2, et necl-4 sont des gènes suppresseurs de tumeurs dont l’expression est perdue dans les cancers. Le rôle de ces molécules dans le cancer et leur potentielle utilisation thérapeutique sont discutés dans cette revue.

Abstract

Nectin and nectin-like (necl) proteins form a family of 9 adhesion molecules that belong to the immunoglobulin superfamily. They play a key role in different biological processes such as cell polarity, proliferation, differentiation and migration in epithelial, endothelial, immune and nervous systems. Besides their role in physiology, they have been involved in different pathological processes in humans. They serve as virus receptors (poliovirus and herpes simplex virus), they are involved in orofacial malformation (CLPED1) and recently they have been described as markers, actors and potential therapeutics targets in cancer. Among them, necl-5, nectin-2 and nectin-4 are overexpressed in tumors, and are associated with a poor prognosis. On the opposite, necl-1, necl-2 and necl-4 act as tumor suppressors and are repressed in cancer. The involvement of nectins and necls molecules in cancer and their potential used in therapy is discussed in this review.