Les récepteurs de nectines/nectines-like DNAM-1 et CRTAM

Immuno-surveillance ou échappement tumoral ?

Nectins and nectin-like receptors DNAM-1 and CRTAM: new ways for tumor escape

¹ Inserm UMR U991, Foie, Métabolismes et Cancer, 35033 Rennes, France
² Site biologie cellulaire du CRB (centre de ressources biologiques) santé de Rennes, centre hospitalier universitaire de Rennes, 35033 Rennes, France
³ Inserm U919, GIP (groupe d’intérêt public) Cyceron, université de Caen Basse-Normandie, 14074 Caen, France

^* veronique.catros@univ-rennes1.fr

Résumé

Les nectines et nectines-like (Necl) sont des molécules d’adhérence exprimées dans de nombreux types de tumeurs. Outre leur rôle de suppresseur de tumeur ou oncogénique, leurs effets sur les cellules effectrices de l’immunité antitumorale ont été récemment décrits. Ces dernières données apportent un éclairage nouveau sur le rôle de ces molécules dans le développement tumoral. Certaines nectines/nectines-like sont des ligands des récepteurs DNAM-1 (DNAX accessory molecule-1) et CRTAM (class I-restricted T cell-associated molecule) exprimés à la surface des lymphocytes. En particulier, DNAM-1, qui interagit avec Necl-5, favorise la lyse des cellules tumorales par les lymphocytes NK (natural killer) et Tγδ. L’engagement de CRTAM par Necl-2 a des effets opposés en fonction du type d’effecteurs : il amplifie les fonctions antitumorales des lymphocytes TCD8⁺ et NK mais, paradoxalement, induit la mort des Tγδ. Ces nouvelles découvertes peuvent permettre d’envisager des stratégies d’immunothérapies.

Abstract

Nectin and nectin-like (Necl) are cell adhesion molecules expressed in various tumors. They were alternatively reported as involved in tumor suppressor or oncogenic functions that led to their use as histological or serological cancer markers. Gene inactivation in lung carcinoma but overexpression in leukemia were reported for Necl-2. DNAM-1 and CRTAM are emerging NK receptors of immune cells that were described to interact with nectin and Necl. DNAM-1, constitutively expressed by CD8⁺ T cells, NK or γδ T lymphocytes, is a ligand of Necl-5. It participates to tumor immunosurveillance promoting Necl-5 expressing tumor cell lysis. CRTAM, only expressed after lymphocyte activation, is a ligand of Necl-2. Engagement of CRTAM with Necl-2 has opposite effects depending on the type of lymphocyte. For NK or CD8⁺ T cells, it promotes cytotoxicity and IFNγ secretion favoring immunosurveillance. By contrast, CRTAM/Necl-2 interaction triggers cell death of activated TVg9Vd2 γδ T cells favoring immune escape. Nectin and Necl-mediated interactions appear to be crucial for the delicate balance between tumor escape and antitumor response.