Anticorps et tumeurs solides

Cibles établies et pistes prometteuses

The potential of monoclonal antibodies in cancer: established trastuzumab and cetuximab and promising targets IGF-1R and c-MET

¹ Hôpitaux universitaires de Genève, Centre d’oncologie, rue Gabrielle Perret Gentil, 1211 Genève 14, Suisse
² Centre d’immunologie Pierre Fabre, 5, avenue Napoléon III, 74160 Saint Julien en Genevois, France

^* pierre-yves.dietrich@hcuge.ch

Résumé

Grâce aux progrès biotechnologiques récents, les anticorps monoclonaux constituent une nouvelle classe de médicaments pour le traitement des tumeurs solides. Afin d’illustrer l’intérêt de cette classe thérapeutique et son évolution, nous présentons deux anticorps utilisés en pratique quotidienne (le trastuzumab et le cétuximab), ainsi que deux cibles prometteuses pour lesquelles des anticorps devraient être prochainement disponibles (IGF-1R et c-MET). Le trastuzumab et le cétuximab ont bouleversé les stratégies thérapeutiques dans les cancers du sein, les cancers du côlon et ceux de la sphère ORL, mais leur efficacité est cependant limitée à une fraction de patients et est le plus souvent transitoire. Les défis actuels sont donc nombreux : mieux comprendre le mode d’action de ces molécules, élucider les mécanismes de résistance, exploiter la synergie entre anticorps et chimiothérapie, sélectionner les patients pour lesquels un bénéfice peut être espéré. Résoudre ces questions devrait permettre de proposer dans le futur des traitements individualisés sur la base des caractéristiques des tumeurs et des patients.

Abstract

Recent biotechnological advances allowed the development of a novel class of anti-cancer drugs called monoclonal antibodies (mAb). To illustrate the potential of these new agents, two mAbs used in daily practice (i.e., trastuzumab and cetuximab) and two promising targets (i.e., IGF-1R and c-Met) for which mAbs should be available in a near future are discussed here. Trastuzumab and cetuximab deeply changed treatment strategies for breast, colon, and head and neck cancers. However their efficacy is observed in a fraction of patients only and is often time limited. Thus, current challenges are to better understand the mechanisms of action of mAbs, to identify mechanisms of resistance, to exploit the synergy between mAbs and chemotherapy drugs, and to better select patients with a potential benefit. Resolving these issues should pave the way for tailored treatment according to tumor and patient characteristics.