Issue |
Med Sci (Paris)
Volume 24, Number 4, Avril 2008
|
|
---|---|---|
Page(s) | 390 - 398 | |
Section | M/S revues | |
DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/2008244390 | |
Published online | 15 April 2008 |
La dyskératose congénitale
Une maladie méconnue due à un maintien défectueux des télomères
Dyskeratosis congenita, a disease caused by defective telomere maintenance
1
Laboratoire de Biologie Moléculaire Eucaryote du CNRS, Université de Toulouse, UPS, 118 route de Narbonne, 31062 Toulouse cedex 09, France
2
Service de Pédiatrie à orientation hématologique et Centre de Référence des aplasies médullaires constitutionnelles rares, Hôpital Saint-Louis, 1, avenue Claude Vellefaux, 75475 Paris Cedex 10, France
*
henry@ibcg.biotoul.fr
*
thierry.leblanc@sls.aphp.fr
La dyskératose congénitale (DC), ou syndrome de Zinsser-Cole-Engman, est une maladie héréditaire, trop souvent létale, décrite pour la première fois sur le plan dermatologique par Zinsser en 1906. Il s’agit d’une maladie très polymorphe sur le plan clinique, variable dans son mode de transmission et dont certains symptômes cliniques apparaissent tardivement, rendant son diagnostic clinique difficile. À cette hétérogénéité clinique est associée une hétérogénéité génétique : on sait que plusieurs gènes, quatre étant identifiés à ce jour, sont impliqués ; néanmoins, pour la majorité des patients, le gène en cause n’est pas connu. Le point remarquable est que les quatre gènes connus (DKC1, hTERC, hTERT et NOP10) codent des composants de la télomérase tous impliqués dans le maintien de la longueur des télomères, faisant de la DC un modèle clinique unique pour la compréhension du rôle et de l’importance de la télomérase et des télomères. En outre, les protéines codées par les gènes DKC1 et NOP10 sont également des composants des particules dites H/ACA impliquées dans la synthèse des ribosomes et des ARN messagers matures. Des altérations de ces deux processus pourraient contribuer aux symptômes des patients atteints de DC due à des mutations de DKC1 ou NOP10.
Abstract
Dyskeratosis congenita (DC), also called Zinsser-Cole- Engman syndrome, is a rare, often fatal, inherited disease described for the first time at the dermatological level by Zinsser in 1906. It is a very polymorphous disease at the clinical level, with several modes of inheritance. Several clinical symptoms of the disease can appear after a latency period. These features render DC particularly difficult to diagnose. Mutations of several genes can cause DC, four of them having been identified so far. However, for a majority of patients, the affected gene has not been found. Remarkably, all identified genes (DKC1, hTERC, hTERT, and NOP10) encode components of telomerase, all required for telomere length maintenance. DC is thus a unique clinical model for the study of the roles of telomerase and telomeres. Moreover, proteins encoded by the DKC1 and NOP10 genes are also components of so-called box H/ACA RNPs required for ribosome synthesis and pre-mRNA processing. Alterations of these processes could contribute to the symptoms of DC patients carrying mutations in DKC1 or NOP10.
© 2008 médecine/sciences - Inserm / SRMS
Current usage metrics show cumulative count of Article Views (full-text article views including HTML views, PDF and ePub downloads, according to the available data) and Abstracts Views on Vision4Press platform.
Data correspond to usage on the plateform after 2015. The current usage metrics is available 48-96 hours after online publication and is updated daily on week days.
Initial download of the metrics may take a while.