Mécanismes régulateurs de la voie NF-κB dans les lymphocytes T

Regulation of NF-κB pathway in T lymphocytes

Unité de Signalisation Moléculaire et Activation Cellulaire, URA 2582, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur, 25, rue du Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15, France

^* rweil@pasteur.fr

Résumé

Le facteur de transcription NF-κB joue un rôle important en contrôlant l’expression de nombreux gènes impliqués dans la régulation du système immunitaire. L’identification des protéines et des mécanismes permettant la transmission des signaux d’activation à partir du récepteur des lymphocytes T, et activant NF-κB, est d’un intérêt primordial pour les immunologistes. Bien que la plupart des molécules clés de cette voie d’activation soient connues, leurs fonctions précises restent à découvrir. PKCθ, CARMA1, BCL-10, MALT1 et la caspase 8 sont les acteurs principaux impliqués dans cette voie d’activation. Dans cette revue, nous discuterons les dernières découvertes concernant le fonctionnement et la régulation de ces protéines. De nombreuses études montrent clairement que des événements de phosphorylation, ubiquitinylation et dégradation régulent l’activation de NF-κB induite par la stimulation du récepteur des lymphocytes T.

Abstract

The transcription factor NF-κB has a central role in coordinating the expression of a wide variety of genes that control the immune system. Defining the proteins and the mechanisms that transmit signals from the T-cell receptor to NF-κB is therefore an important goal for immunologists. Although most players have probably been identified, relatively little is known about the detailed molecular mechanisms involved in the cascade leading to NF-κB activation following engagement of the T cell receptor by a foreign antigen. PKCθ, CARMA1, BCL-10, MALT1 and caspase 8 are signalling proteins that have a key role in antigen receptor-mediated lymphocyte activation through the NF-κB pathway. In this review, we discuss recent insights into this specific signal transduction cascade, and the way it is regulated. Several lines of evidence, mainly from biochemical studies of T cells clearly indicate that phosphorylation, ubiquitination and degradation are key control elements in the positive and negative regulation of the NF-κB pathway in response to TCR stimulation