Régulation de la résistance aux antibiotiques par PmrAB : implication putative de cprA via la production de vésicules extracellulaires bactériennes (bEV). Ce schéma illustre le rôle du système PmrAB dans la résistance aux antibiotiques, en particulier aux polymyxines, chez P. aeruginosa. En l’absence d’activation de PmrAB, la colistine cible les lipopolysaccharides (LPS) négativement chargés, entraînant une perturbation de la membrane bactérienne et la mort cellulaire. Lorsque PmrAB est activé en réponse à des conditions environnementales spécifiques (faible teneur en Mg²⁺, présences de polymyxines ou de petides cationiques), il induit l’expression de l’opéron arnBCADTF, responsable de l’ajout de L-Ara4N sur le lipide A, ainsi que des gènes pmrHFJKLM, impliqués dans l’ajout de phosphoéthanolamine (PEtN) sur le lipide A [56]. Ces modifications induisent une réduction de la charge négative du LPS, et par conséquent, une diminution de son affinité avec les composés chargés positivement dont les peptides antimicrobiens cationiques et les polymyxines [57]. En outre, PmrAB régule l’expression de cprA, un gène dont le rôle exact dans la résistance aux polymyxines reste à élucider. Il est suggéré que CPRA pourrait moduler la production de vésicules extracellulaires (bEV) [13], qui sont connues pour leur capacité à capturer certains antibiotiques, notamment les polymyxines [23–25]. De plus, l’exposition de la souche PA14 de P. aeruginosa à des concentrations subinhibitrices de polymyxine B induit une augmentation de la production de bEV, selon des mécanismes encore mal compris [22]. Ce phénomène de capture d’antibiotiques par ces bEV réduit la quantité d’antibiotiques libres capables d’agir sur les bactéries, entraînant ainsi une augmentation de leur survie. Nous formulons l’hypothèse qu’une production accrue de bEV par P. aeruginosa pourrait constituer un mécanisme supplémentaire de protection contre ces antibiotiques via un mécanisme de séquestration par les vésicules extracellulaires. Mg²⁺ : ion magnésium ; LPS : lipopolysaccharide ; L-Ara-4N : 4-amino-4-désoxy-L-arabinose ; PEtN : phosphoethanolamine ; bEV : vésicules extracellulaires bactériennes (créé avec BioRender.com).