Transfert dans la rétine de complexes ribonucléoprotéiques contenant CRISPR/Cas9 ou un éditeur de base. A. Schéma de l’injection sous-rétinienne des complexes ribonucléoprotéiques (RNP) et des vecteurs AAV. Les différentes couches de la rétine, incluant les cellules photoréceptrices (photorécepteurs) et l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR), sont représentées. OS (outer segment) : segment externe des cellules photoréceptrices ; ONL (outer nuclear layer) : couche constituée par les noyaux des cellules photoréceptrices. B. Comparaison entre les vecteurs AAV et les complexes RNP. Les AAV (représentés par les petits hexagones gris) ont une diffusion étendue et permettent une présence prolongée de l’outil d’édition, mais avec, de ce fait, un risque accru de modifications « hors cible » de l’ADN. Les RNP (représentés en vert), ont une diffusion plus limitée, et offrent un profil de sécurité amélioré grâce à une activité intracellulaire transitoire (quelques jours) de l’outil d’édition. C. Mécanismes d’action de CRISPR/Cas9 et des éditeurs de bases (ABE) sur le gène Sag. L’outil CRISPR/Cas9 induit des cassures double-brin de l’ADN, qui sont réparées par NHEJ (non-homologous end joining), entraînant des insertions/délétions qui inactivent le gène.