Mode d’action d’une cellule CAR-T. La partie extracellulaire du CAR se lie spécifiquement à l’antigène exprimé à la surface des cellules tumorales, ce qui active le recrutement de la protéine ZAP70 par le domaine d’activation (CD3ζ) et le déclenchement d’une cascade d’activation. Le domaine de co-stimulation permet d’activer d’autres cascades de signalisation (PI3K dans le cas de CD28, et TRAF1/2 dans le cas de 4-1BB). Ces cascades agissent sur les voies contrôlées par NF-κB et STAT3, induisant par exemple la production de cytokines telles que l’IL-2, l’IL-5 et l’IFNγ. L’ensemble de ces réactions favorisent l’expansion et la toxicité des lymphocytes T, notamment par la libération de perforine et de granzyme. L’introduction de granzyme dans la cellule tumorale, via les pores formés par la perforine, induit la mort de la cellule.