Synergie dans l’efficacité immunothérapeutique d’un mélange entre bactéries E. coli surproductrice de L-arginine et les anticorps neutralisant PD-L1. L’ion ammonium accumulé dans la tumeur est utilisé par les bactéries pour produire la L-Arginine (L-Arg). Afin d’assurer une production élevée et continue de L-Arg par la bactérie Escherichia coli Nissle 1917, deux modifications génétiques ont été introduites dans son génome (souche ECN-L-Arg): une délétion du gène argR codant le répresseur de la voie de synthèse de L-Arg (argR^Δ) et une mutation dominante dans le gène codant la première enzyme de la voie de synthèse bactérienne de L-Arg, pour la rendre résistante à un rétrocontrôle négatif (ArgA^fbr). ECN-L-Arg a montré une synergie avec l’immunothérapie par les anticorps anti-PD-L1 dans un modèle tumoral murin. D’une part, la neutralisation de PD-L1, présent notamment à la surface des cellules tumorales, prolonge l’activation lymphocytaire. D’autre part, l’accumulation de L-Arg dans le microenvironnement tumoral sous l’action de ECN-L-Arg favorise le recrutement, la survie, l’activation prolongée, et l’expansion des lymphocytes T CD8⁺ effecteurs et mémoires impliqués dans l’immunité antitumorale, tout en réduisant la population de lymphocytes T régulateurs (Treg) immunosuppresseurs. ArgA^fbr: N-acétylglutamate synthase (première enzyme de la voie de synthèse bactérienne de L-Arg) mutante, insensible au rétrocontrôle négatif par la L-Arg; ArgR: répresseur de la voie de synthèse de la L-arginine; ARN Pol: ARN polymérase; ECN-L-Arg: souche d’Escherichia coli Nissle 1917 modifiée pour surproduire L-Arg; L-Arg: L-arginine; PD-L1: programmed cell death ligand 1.