La sous-unité Gα_s dans la signalisation intracellulaire. A. Lorsqu’un récepteur couplé aux protéines G à sept domaines transmembranaires (RCPG) fixe un ligand, tel qu’une hormone (PTH : parathormone ; PTH-rp : PTH-related peptide ; TSH : hormone thyréotrope ; GHRH : growth hormone-releasing hormone, etc.), il subit une modification de conformation lui permettant d’interagir avec la protéine G qui est constituée de trois sous-unités (Gα, Gβ et Gγ). Gα, liée à du GDP (Gα-GDP) dans sa forme inactive, libère alors le GDP et se lie à du GTP, tout en se dissociant des sous-unités Gβ et Gγ. Gα-GTP active ensuite l’adénylate cyclase (AC) pour produire de l’AMPc à partir d’ATP. La transduction du signal est assurée par une cascade de phosphorylations intracellulaires qui implique en particulier la protéine kinase A (PKA). La durée du signal est régulée par des phosphodiestérases, telles que PDE4D et PDE3A, qui métabolisent l’AMPc. R : unité régulatrice de la PKA (PRKAR1A) ; C : unité catalytique de la PKA. B. L’activation de l’adénylate cyclase est autolimitée dans le temps par l’activité GTPase intrinsèque de la sous-unité Gα_s, éliminant le phosphate (Pi) en position g, traduisant un système de régulation de type « on / off ». Gα_s, de nouveau liée à du GDP, reprend alors une forme inactive (Gα-GDP) et se réassocie avec les sous-unités Gβ et Gγ.