Contrôle de la transmission dopaminergique par les interneurones cholinergiques du striatum et équilibre entre comportements dirigés par un but et comportements habituels. Les sous-compartiments du striatum représentés dans ce schéma sont le noyau accumbens (NAc), impliqué dans les comportements guidés par la récompense, le striatum dorso-médian (DMS, ou noyau caudé chez l’homme), impliqué dans les comportements dirigés par un but, et le striatum dorso-latéral (DLS, ou putamen chez l’homme), impliqué dans les habitudes. Les régions cérébrales qui contrôlent le comportement suivent donc une transition progressive du NAc vers le DMS, puis vers le DLS. Cette transition est parallèle à la bascule d’un comportement volontaire de recherche de récompense vers des comportements compulsifs, et elle est finement contrôlée par la dopamine. Chez les souris mutantes VGLUT3cKO, privées du transporteur vésiculaire de type 3 du glutamate dans les interneurones cholinergiques du striatum, la libération de dopamine (DA) est augmentée dans le NAc et le DMS, mais reste inchangée dans le DLS (par rapport aux souris témoins). Ces souris sont résistantes à la formation d’habitudes et favorisent les comportements dirigés par un but. En revanche, chez les souris mutantes VAChTcKO, privées du transporteur vésiculaire de l’acétylcholine (ACh) dans ces interneurones, la libération de dopamine est réduite d’environ 50 % à 70 % dans le NAc et le DMS, et n’est toujours pas modifiée dans le DLS. Le déséquilibre de la neurotransmission dopaminergique dans le NAc et le DMS par rapport au DLS conduit à une transition accélérée des comportements dirigés par un but vers les habitudes. Dans des conditions normales (accès ad libitum à la nourriture), les souris VAChTcKO se nourrissent de manière similaire aux souris témoins. À l’inverse, des conditions stressantes comme, par exemple, un accès restreint à la nourriture, entraînent l’apparition des comportements alimentaires compulsifs inadaptés (anorexie ou boulimie) chez ces souris mutantes.