Lamines, sénescence et vieillissement prématuré. A. Maturation de la lamine A et production de la progérine (mutation des cellules HGPS). La pré-lamine A codée par le gène LMNA va subir une série de modifications post-traductionnelles (carboxyméthylation, farnésylation et clivage) pour devenir la lamine A mature. Dans le syndrome HGPS, une mutation va aboutir à l’usage d’un site d’épissage alternatif, menant à la délétion de 50 acides aminés dans la région du clivage par l’endoprotéase ZMPSTE24. Cette forme mutée de la lamine A ne peut pas être clivée et reste farnésylée. C’est l’accumulation au niveau de l’enveloppe nucléaire de cette forme mutée, non mature et farnésylée de la lamine A qui est responsable de la maladie Progéria. B. Un modèle décrivant le potentiel rôle des lamines dans l’inflammation au cours de la sénescence. Différentes altérations des lamines (par mutations, comme dans le cas de la Progéria, ou une altération du niveau de protéines) aboutissent à des défauts de réparation de l’ADN, à un stress réplicatif, à des altérations télomériques ou encore à des défauts dans le contrôle du stress oxydant. Ces altérations peuvent être associées à l’apparition de lésions de l’ADN, à l’activation de la réponse aux dommages de l’ADN, à l’induction de la sénescence et ainsi à l’induction d’une inflammation liée au SASP.