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Figure 1.

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Biogenèse et fonction canoniques des miARN. Les gènes de miARN sont transcrits par l’ARN polymérase II en précurseur primaire de microARN (pri-miARN) qui est clivé dans le noyau par le complexe Microprocesseur (Drosha et son cofacteur DGCR8) pour produire un miARN précurseur à la structure en épingle à cheveux (pré-miARN) qui est exporté vers le cytoplasme par l’exportine V. Le pré-miARN est ensuite clivé par Dicer en duplex de miARN, qui sera ensuite chargé sur une protéine Argonaute (AGO) dans le complexe de silencing induit par l’ARN (RISC). Un des brins reste lié à AGO (miARN mature) et joue un rôle clef dans la régulation des gènes au niveau post-transcriptionnel en ciblant les ARNm par liaison de la région « seed » (nucléotides en position 2-8) (le site de liaison représenté par un rectangle rouge). La protéine adaptatrice GW182 est recrutée par RISC et peut interagir avec les protéines de liaison à la queue polyA (PABP) induisant le recrutement du complexe de déadénylation CCR4-NOT. L’ARNm est déstabilisé par la déadénylation et le decapping conduisant à sa dégradation. La traduction des ARNm ciblés est également réprimée par l’inhibition de l’assemblage du complexe de préinitiation.

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