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Tableau I.
Exemples de l’implication de l’axe IL-33/ST2 dans les maladies [12]. IL-33 : interleukine-33 ; ILC2 : cellules lymphoïdes innées de type 2 ; ST2 : suppression of tumorigenicity 2 ; sST2 : ST2 soluble ; NK : natural killer ; LT CD8+ : lymphocyte T CD8+ ; Th1 : lymphocyte T helper 1 ; DC : cellules dendritiques ; Th2 : lymphocyte T helper 2, Il1rl1 : Interleukin 1 receptor-like 1 ; IL-13 : interleukine 13 ; BPCO : bronchopneumopathie chronique obstructive ; DSS : dextran sodium sulfate ; TNBS : trinitrobenzene sulfonic acid ; Treg : lymphocytes T régulateurs ; RGCH : réaction du greffon contre l’hôte.
| Maladie | Rôle de l’IL-33 | |
|---|---|---|
| MALADIES INFECTIEUSES | Vers parasites | L’administration de l’IL-33 améliore l’expulsion de Trichuris muris chez la souris. L’IL-33 favorise l’expulsion de Nippostrongylus brasiliensis en activant les ILC2. Les souris Il33−/- montrent une élimination limitée de Strongyloides venezuelensis et Nippostrongylus brasiliensis. Les taux d’IL-33 sont plus élevés dans le plasma de patients infectés par Schistosoma japonica. |
| Champignons | Le traitement avec l’IL-33 améliore l’élimination de Pneumocystis murina chez les souris infectées.Les souris St2−/- sont plus résistantes à l’infection par Cryptococcus neoformans. | |
| Bactéries | L’IL-33 atténue la septicémie polymicrobienne aiguë chez la souris, en activant et recrutant les neutrophiles. Les taux de sST2 sont élevés dans le sérum des patients atteints de septicémie sévère. | |
| Virus | Un anticorps bloquant ST2 réduit l’inflammation pulmonaire des souris infectées par le virus respiratoire syncytial.L’IL-33 permet d’éliminer le virus de la chorioméningite lymphocytaire chez la souris, via l’activation des cellules NK, LT CD8+ et Th1.L’IL-33 exacerbe l’inflammation des voies respiratoires induite par le virus influenza A.L’IL-33 favorise la réparation tissulaire pulmonaire après infection par le virus influenza A via la sécrétion de l’amphiréguline par les ILC2. | |
| MALADIES ALLERGIQUES/INFLAMMATOIRES/FIBROTIQUES | Asthme | L’IL-33 est impliquée dans l’induction de l’inflammation pulmonaire dans différents modèles murins d’allergies via l’activation des ILC2, mastocytes, éosinophiles, macrophages, DC et lymphocytes Th2.Le blocage de l’IL-33 ou l’administration du récepteur sST2 inhibe le développement de l’asthme allergique dans certains modèles tandis que l’administration d’IL-33 exacerbe l’asthme expérimental.Chez l’homme, les taux élevés d’IL-33 sont corrélés à la sévérité de l’asthme clinique et expérimental.Le polymorphisme génétique d’IL-33 est impliqué dans la susceptibilité à l’asthme. |
| Rhinite allergique | Les souris Il33−/- ne développent pas de rhinite allergique induite par des pollens ou la poussière de maison (acariens). Le blocage de l’IL-33 a un effet protecteur contre la rhinite allergique expérimentale. | |
| Rhinosinusite chronique | L’IL-33 est un médiateur dans la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux via l’activation des ILC2 et le recrutement de neutrophiles. Un traitement anti-IL-33 améliore certains symptômes dans un modèle murin. | |
| Dermatite atopique | La surexpression de l’IL-33 dans l’épiderme mène à un phénotype de dermatite atopique spontanée.Le développement de la dermatite atopique expérimentale est inhibé chez les souris déficientes en Il33 ou Il1rl1.Les taux d’IL-33 sont augmentés dans la peau et le sérum des patients atteints de dermatite atopique. | |
| Fibrose pulmonaire | La déficience d’Il1rl1 et le blocage d’IL-33 sont protecteurs dans un modèle de fibrose pulmonaire induit par la bléomycine.L’administration d’IL-33 et le transfert adoptif d’ILC2 exacerbent l’inflammation et la fibrose pulmonaire. | |
| Fibrose hépatique | Le développement de la fibrose hépatique est réduit dans les souris Il33−/-, dans des modèles de fibrose induite chimiquement ou de schistosomiase.L’IL-33 et ST2 sont surexprimés dans la fibrose hépatique chez l’homme.L’administration sous-cutanée de l’IL-33 entraîne la fibrose cutanée dépendante des éosinophiles et de l’IL-13. | |
| Fibrose cutanée | Les taux d’IL-33 sont plus élevés chez les patients atteints de sclérose en plaques. | |
| Bronchopneumopathie chronique obstructive | L’IL-33 exacerbe la BPCO due à la fumée de cigarette.Les taux d’IL-33 sont élevés dans les poumons de patients atteints de BPCO. | |
| Maladies inflammatoires aiguës et chroniques de l’intestin | L’IL-33 est requise pour l’établissement de la colite aiguë induite par le DSS. Les souris Il33−/- et St2−/- sont protégées de la colite aiguë induite par le DSS ou le TNBS et l’administration d’IL-33 pendant la phase aiguë aggrave la maladie.Le traitement avec l’IL-33 diminue la sévérité de la colite induite par le DSS, en favorisant la sécrétion de l’amphiréguline par les ILC2 et la réparation épithéliale. L’administration d’IL-33 empêche l’établissement de l’inflammation dans un modèle murin de maladie de Crohn, via l’expansion de lymphocytes Treg. L’IL-33 limite l’inflammation intestinale, dans un modèle de colite chronique induite par Helicobacter hepaticus, en stimulant les lymphocytes Treg.Chez l’homme, les taux d’IL-33 dans la muqueuse intestinale sont élevés chez des patients atteints de rectocolite hémorragique. | |
| Maladie inflammatoires aiguës et chroniques des reins | L’IL-33 et ST2 sont induits dans un modèle d’obstruction unilatérale des voies urinaires et la délétion de l’IL-33 atténue la fibrose interstitielle rénale. L’administration de l’IL-33 exacerbe les lésions rénales aiguës induites par le cisplatine dans un modèle murin. La délétion de l’IL-33 protège des lésions rénales d’ischémie-reperfusion. | |
| L’expansion des ILC2 rénales par l’IL-33 protège de la glomérulonéphrite continue. | ||
| MALADIES CARDIO-VASCULAIRES | Infarctus du myocarde | De fortes concentrations de sST2 dans le sérum sont mesurées après un infarctus du myocarde et prédisent la mortalité chez l’homme. |
| Fibrose et lésion cardiaque ischémique | La délétion de ST2 dans les cardiomyocytes ou la suppression de l’IL-33 dans les cellules endothéliales augmente l’hypertrophie et la fibrose cardiaque induite par l’hypertension tandis qu’un traitement avec l’IL-33 réverse ces effets et améliore la survie.L’IL-33 réduit la mort cellulaire des cardiomyocytes dans un modèle de lésions d’ischémie-reperfusion cardiaque chez le rat. | |
| Athérosclérose | L’athérosclérose chez les souris Apoe-/- est atténuée par l’administration d’IL-33 et exacerbée par le sST2. | |
| MALADIES METABOLIQUES | Obésité | De faibles taux d’IL-33 dans le sérum sont corrélés à un indice de masse corporelle élevé chez l’homme.L’IL-33 favorise l’accumulation des Treg dans le tissu adipeux viscéral de souris minces, ainsi que celle des éosinophiles nécessaires à l’homéostasie du glucose.L’IL-33 limite l’obésité en activant les ILC2 et favorisant le ‘beiging’ du tissu adipeux blanc. |
| Diabète | Des souris St2−/- sous régime gras ont un poids corporel et une masse grasse plus élevés ainsi qu’une sécrétion d’insuline et une régulation du glucose altérées. L’administration de l’IL-33 à des souris obèses sous régime gras réduit l’adiposité, l’inflammation, la résistance à l’insuline et protège du diabète de type 2.L’IL-33 augmente la sécrétion d’insuline par les cellules β du pancréas, via la stimulation des ILC2 et la production d’acide rétinoïque. L’injection d’IL-33 rétablit la fonction du pancréas chez les souris obèses. | |
| REJET DE GREFFE | Réaction du greffon contre l’hôte | L’administration d’IL-33 favorise la survie des allogreffes et limite le rejet chronique dans un modèle de transplantation cardiaque chez les rongeurs.La perfusion d’IL-33 des souris receveuses avant la greffe empêche la réaction du greffon contre l’hôte (RGCH). L’IL-33 endogène et administrée exacerbe la létalité associée à la RGCH aiguë après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques chez la souris.La létalité due à la RGCH est réduite dans les souris Il-33−/-. L’administration exogène d’une protéine de fusion sST2–Fc après allogreffe prévient la RGCH aiguë. |
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